乐伐替尼/帕博利珠单抗对肾细胞癌的疗效可持续较长时间的随访
发布时间：2023-05-23 点击量： 次
根据2022年ESMO大会上提交的3期clear研究的最新发现，与舒尼替尼(索坦)相比，乐伐替尼(Lenvima)和帕博利珠单抗(Keytruda)联合治疗晚期透明细胞肾细胞癌(RCC)患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)持续改善，随访时间增加了7个月。
研究人员指出，这些数据清楚地表明，在初步分析中观察到的疗效益处是强大的，并且在更长的随访中保持，再次支持乐伐替尼和帕博利珠单抗作为一线晚期RCC的标准治疗。随着随访时间的延长，大约33个月，乐伐替尼和帕博利珠单抗在PFS、OS和ORR方面继续显示出与舒尼替尼相比有临床意义的益处，与初步分析一致。
在3组研究中，患者均匀随机接受乐伐替尼每天口服20mg +静脉注射帕博利珠单抗每3周200mg (n = 355)，乐伐替尼每天18mg +口服依维莫司每天5mg (n = 357)，或口服舒尼替尼每天50mg，连续4周和2周(n = 357)。在ESMO会议上没有公布依维莫司组的最新研究结果。
在联合组中，患者的中位年龄为64岁，54.6%的患者年龄小于65岁。舒尼替尼组中位年龄为61岁，63%的患者年龄在65岁以下。两组间MSKCC预后风险相似。在联合治疗组中，27%的患者为有利风险，63.9%为中等风险，9%为低风险。根据IMDC, 59.2%为中度风险，31%为良好风险，9.3%为不良风险，0.6%无法评估。1 / 3患者的PD-L1联合阳性评分≥1,1 / 3患者的PD-L1联合阳性评分<1。其余的病人则无法使用。最常见的转移部位是肺(70.1%)，近四分之三的人曾接受过肾切除术。
乐伐替尼+帕博利珠单抗的客观缓解率(ORR)为71% (95% CI, 66.3%-75.7%)，而舒尼替尼的客观缓解率(ORR)为36.1% (95% CI, 31.2%-41.1%)(相对风险，1.97;95% CL, 1.69-2.29)。联合用药的完全缓解率为17.2%，而舒尼替尼的完全缓解率为4.2%。乐伐替尼/帕博利珠单抗的中位缓解持续时间为26.0个月(95% CI, 22.2-41.4)，而舒尼替尼的中位缓解持续时间为14.7个月(95% CI, 9.4-16.8)。
这项研究的初步结果发表在《新英格兰医学杂志》上。在这一点上，中位随访为26.6个月，OS的风险比为0.66，有利于乐伐替尼和帕博利珠单抗(95% CI, 0.49-0.88)。联合用药和舒尼替尼的中位PFS分别为23.9个月和9.2个月(HR, 0.39 95% CI, 0.52-0.80)。
两组数据之间最显著的差异是完全响应率，从最初的16.1%增加到更新后的17.2%。
风险组报告乐伐替尼+帕博利珠单抗与舒尼替尼的PFS风险比(HR)。根据MSKCC标准，低、中、有利风险组的HRs分别为0.18 (95% CI, 0.08-0.42)、0.46 (95% CI, 0.35-0.60)和0.43 (95% CI, 0.29-0.64)。根据IMDC标准，HRs分别为0.30 (95% CI, 0.14-0.62)、0.41 (95% CI, 0.30-0.54)和0.47 (95% CI, 0.32-0.69)。
联合用药与单一用药的风险标准也描述了OS HRs。根据MSKCC标准，不良、中度和有利风险的OS HRs分别为0.50 (95% CI, 0.25-1.02)、0.71 (95% CI, 0.52-0.97)和1.00 (95% CI, 0.51-1.96)。根据IMDC标准，HRs分别为0.39 (95% CI, 0.20-0.77)、0.72 (95% CI, 0.52-1.00)和1.22 (95% CI, 0.55-2.26)。
2年后，355名患者中有101名停止了帕博利珠单抗治疗，继续使用单药乐伐替尼。在该组中，36个月时的OS率为94.5%。完成2年帕博利珠单抗治疗的患者与整个研究人群的疾病风险相似，其中65人患有IMDC中度或低风险疾病，36人具有良好风险。研究者指出，在没有正面对比数据的情况下，乐伐替尼和帕博利珠单抗联合治疗RCC的结果看起来比其他一线治疗方案“略好”，这使其成为一个有吸引力的选择。不过，她告诫不要进行交叉试验比较。结果数据继续显示PFS, OS和ORR的临床有意义的益处，支持乐伐替尼和帕博利珠单抗作为透明细胞RCC的一线治疗选择，用于所有风险组。
2021年8月，基于CLEAR研究的早期数据，FDA批准乐伐替尼和帕博利珠单抗联合作为晚期RCC患者的一线治疗。据悉，海外出售的乐伐替尼原研药规格4mg*30粒价格在1900人民币左右。此外，它还售有不同版本的仿制药，版本不同其价格有差异。更多药品资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
