莫博替尼（Mobocertinib）的药物动力学

莫博替尼（Mobocertinib）是武田（Takeda）制药研发的一款口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的，EGFR 20号外显子插入突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

莫博替尼单剂量和多剂量给药后，在5至180 mg每日一次的剂量范围内(批准的推荐剂量的0.03至1.1倍)，莫博替尼及其活性代谢产物AP32960和AP32914的合并分子Cmax和AUC0-24h与剂量成比例。根据莫博替尼的AUC比，每日一次服用莫博替尼 160 mg后，未观察到有临床意义的蓄积。

1.吸收

莫博替尼达到峰值浓度(Tmax)的中位(最小，最大)时间为4小时(1，8小时)。平均(%CV)绝对生物利用度为37% (50%)。

2.食物的影响

服用高脂肪餐(约900至1000mg/kg)后，未观察到莫博替尼、AP32960和AP32914的总摩尔AUC和Cmax有临床意义的差异

1000卡路里，其中150卡路里来自蛋白质，250卡路里来自碳水化合物，500至600卡路里来自脂肪)或低脂肪餐(约336卡路里，其中37卡路里来自蛋白质，253卡路里来自碳水化合物，46卡路里来自脂肪)的方法。

3.分布

在0.5至5.0 μM的体外浓度范围内，莫博替尼与人血浆蛋白的结合程度与浓度无关。莫博替尼的平均(标准差)结合分数为99.3% (0.11%)，AP32960为99.5% (0.16%)，AP32914为98.6% (0.36%)。

莫博替尼的血浆比是0.76，AP32960是1.2，AP32914是0.71。

稳态时，莫博替尼的平均(%CV)表观分布体积(Vss/F)为3，509 L (38%)。

4.淘汰

稳态时，莫博替尼的平均(%CV)血浆消除半衰期为18小时(21%)。稳态时，莫博替尼的平均表观口服清除率(CL/F) (%CV)为138 L/hr (47%)。

AP32960在稳态时的平均(%CV)血浆消除半衰期为24小时(20%)。在稳态下，AP32960的平均表观口服清除率(CL/F) (%CV)为149 L/hr (36%)。

AP32914的平均(%CV)血浆消除半衰期在稳态时为18小时(21%)。在稳态下，AP32914的平均表观口服清除率(CL/F) (%CV)为159 L/hr (52%)。

5.新陈代谢

莫博替尼主要由CYP3A代谢。两种活性代谢产物AP32960和AP32914与莫博西尼相当，分别占总摩尔AUC的36%和4%。

6.排泄

单次口服160 mg剂量的放射性标记莫巴新尼后，约76%的剂量从粪便中回收(约6%作为未改变的莫巴新尼)，约4%从尿液中回收(约1%作为未改变的莫博替尼)。AP32960的粪便和尿液中回收的给药剂量百分比分别约为12%和1%。代谢产物AP32914低于尿液和粪便中的检测限值。

7.特定人群

基于年龄(18至86岁)、种族(白人、黑人、亚洲人)、性别、体重(37.3至132 kg)、轻中度肾功能损害(MDRD测得eGFR 30至89 mL/min/1.73 m2)或轻度(总胆红素≤ ULN和AST > ULN或总胆红素> 1至1.5倍ULN和任何AST)-至中度(总胆红素≥1.5至3倍ULN和任何AST)肝功能损害，未观察到莫博替尼药代动力学有临床意义的差异。严重(eGFR <30 mL/min/1.73 m2)肾功能损害和严重(总胆红素> 3倍ULN和任何AST)肝功能损害对莫博替尼药代动力学的影响尚不清楚。

莫博替尼已经在国内上市，不过未纳入医保，患者购买需要全额自费，所以价格十分高昂。其他版本的还有香港版莫博替尼，价格在6000~8000元左右，药物成分相同，疗效基本一致，具体价格请咨询海得康医学顾问。

海得康帮助中国患者搭建海外医药桥梁，为患者谋寻康复之路

免责声明：本网站展示的医药信息仅供参考，具体疾病治疗和用药细节，请务必咨询医生和药师，海得康不承担任何责任。图片来源于网络，侵权请联系删除。