莫博赛替尼/莫博替尼耐药性的出现时间及影响因素
发布时间:2024-12-03 点击量: 次
莫博赛替尼(又称莫博替尼,英文名为Mobocertinib)是针对表皮生长因子受体(EGFR)突变的先进靶向疗法,广泛用于治疗携带特定EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。尽管该药物在癌症治疗中取得了令人瞩目的成效,但耐药性问题仍是患者和医疗界面临的一大难题。
近期一项涵盖1/2期的剂量递增与扩展临床试验,深入探讨了莫博赛替尼在非小细胞肺癌患者中的疗效,这些患者均存在包括外显子20插入(EGFRex20ins)在内的EGFR基因突变。该研究确定了每日160mg作为推荐的二期剂量以及最大可耐受剂量。在接受这一剂量治疗的28名EGFRex20ins患者中,经研究者评估,确认的缓解率达到了43%(即12名患者中有改善,95%置信区间为24%-63%)。这些患者的中位缓解持续时间达到了14个月,而中位无进展生存期则为7.3个月。值得一提的是,莫博赛替尼在不同EGFRex20ins变异的患者群体中均展现了显著的抗肿瘤潜力,并且其安全性与其他EGFR抑制剂相当。
耐药性的产生往往与肿瘤细胞的基因变化密切相关。当EGFR突变的肿瘤细胞接触到莫博赛替尼后,它们可能通过多种机制发展出耐药性。例如,部分患者可能检测到新的EGFR突变,如T790M突变,这种突变能够减弱药物与靶点的结合能力。同时,肿瘤细胞也可能通过激活替代的信号传导通路(例如MET或HER2通路)来规避药物的抑制作用。