莫博赛替尼/莫博替尼：针对HER2外显子20插入突变的有效治疗吗？
发布时间：2024-12-06 点击量： 次
尽管目前尚未有针对HER2外显子20插入突变肺腺癌的靶向治疗获得批准，但莫博赛替尼（Mobocertinib）作为一种不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已被设计出来专门应对这一突变。不过，关于莫博赛替尼在HER2外显子20插入突变型肺癌中的治疗效果，目前科学界仍存有一定的疑问。
为了深入探索莫博赛替尼的活性特征，科研人员近期对临床前模型进行了系统研究。结果显示，在HER2外显子20插入突变的细胞系中，莫博赛替尼的IC50值高于poziotinib，而与afatinib（阿法替尼）、neratinib（奈拉替尼）以及pyrotinib相比则相当或稍低。值得注意的是，莫博赛替尼在测试中展现出了最低的HER2外显子20插入IC50与野生型(WT) EGFR IC50比率，这暗示着它在这些模型中有着出色的选择性分布。
此外，科研人员还尝试将莫博赛替尼与针对HER2的第二种抗体-药物缀合物（ADC），即ado-trastuzumab emtansine（恩美曲妥珠单抗；T-DM1），进行联合治疗。结果显示，这种联合疗法在HER2外显子20YVMA肿瘤的治疗中展现出了协同效应。除了对肿瘤细胞的直接作用外，这种治疗策略还能够促进M1巨噬细胞的浸润和CD4+ T细胞的激活，从而实现更持久的肿瘤生长控制。
这些令人振奋的研究成果不仅为莫博赛替尼的临床开发提供了有力支持，同时也为未来在HER2外显子20YVMA插入突变肺腺癌患者中开展T-DM1联合治疗的临床试验奠定了坚实的理论基础。
参考资料：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8530969/
