莫博赛替尼（安卫力）完全耐药后有哪些应对解决办法
发布时间：2025-11-05 点击量： 次
尽管莫博赛替尼（安卫力，Mobocertinib）在EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中具有显著疗效，但随着治疗时间延长，部分患者可能出现完全耐药，即药物不再有效，肿瘤进展继续出现。面对完全耐药，临床上需要采取多方面应对策略，以延长患者生存期并维持生活质量。
分子检测重新评估是关键。耐药可能由原始突变进化或出现新的伴随突变引起，如T790M、C797S或其他EGFR下游通路激活突变。通过组织活检或液体活检（ctDNA检测），可以明确耐药机制，为下一步治疗提供依据。针对不同耐药类型，医生可能会选择不同的靶向策略。
更换或联合其他靶向药物是常见策略。对于耐药患者，医生可能考虑结合其他EGFR抑制剂、MET抑制剂、HER2抑制剂或MEK抑制剂，以克服耐药机制。例如，当耐药与下游信号通路激活相关时，联合抑制下游通路可能恢复对治疗的敏感性。联合治疗需严格监测毒性，以避免累积副作用。
免疫治疗可能成为辅助方案。虽然EGFR突变型NSCLC对单一免疫检查点抑制剂的反应相对有限，但在部分患者中，通过联合PD-1/PD-L1抑制剂和其他靶向药物，有望获得一定的抗肿瘤效果。免疫治疗前需评估肿瘤PD-L1表达及微环境特征，确保潜在获益。
临床试验和新药研发为耐药患者提供了新希望。针对EGFR 20号外显子插入突变及耐药机制，国内外多项临床试验正在进行，包括新型靶向药物、抗体偶联药物（ADC）及双特异性抗体等。参与临床试验可让患者接触到前沿疗法，并在严格监测下评估疗效与安全性。
对症支持与生活质量管理不可忽视。耐药后患者可能出现症状加重，如呼吸困难、咳嗽或体重下降。通过对症治疗、营养支持、心理干预和康复训练，可以减轻症状，提高生活质量，同时为下一步治疗提供良好的身体基础。
参考链接：
https://www.takeda.com/what-we-do/research-and-development/rare-diseases/mobocertinib
