尼洛替尼（Nilotinib）是一种BCR-ABL激酶抑制剂
发布时间：2020-01-13 点击量： 次
尼洛替尼（Nilotinib）是一种BCR-ABL激酶抑制剂，根据相关研究海得康海外医疗小编了解到尼洛替尼可结合并稳定ABL蛋白激酶位点的非活性构象。在体外，尼洛替尼抑制BCR-ABL激酶介导的鼠科白血病细胞系的增殖和来源于Ph+CML患者的细胞系增殖。
在33个检测的突变中，尼洛替尼能克服32个BCR-ABL激酶突变造成的伊马替尼耐药。由于这种生物化学活性，尼洛替尼选择性抑制所有CML患者的BCR-ABL细胞系及费城染色体阳性原代白血病细胞增生及诱导细胞凋亡。尼洛替尼抑制以下这些激酶的自磷酸化：Bcr-Abl（20-60nM）、PDGFR（69nM）和c-Kit（210nM）。在体内，在鼠科BCR-ABL异种移植物模型中，尼洛替尼能减少肿瘤体积。在CML鼠科模型中，尼洛替尼作为单药治疗可降低肿瘤负荷，并延长口服给药后的生存期。在推荐的CML治疗剂量条件下口服给药后所达到的浓度范围内，尼洛替尼对PDGF、Kit、CSF-1R、DDR及Ephrin受体激酶有抑制作用。
根据研究的实验数据我们知道尼洛替尼对大多数其他检测的蛋白激酶的影响很小或没有影响，包括Src。尼洛替尼在2007年获得美国FDA批准上市，主要用于治疗慢性粒细胞性白血病或者慢性髓性白血病（CML）。
