培美替尼成功应用于曾接受治疗的胆管癌患者，针对具有FGFR2重排或融合的状况
发布时间：2024-06-26 点击量： 次
培米替尼已经获得加速批准，用于治疗以前接受过治疗但无法切除的局部晚期或转移性胆管癌患者。该药物通过检测成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）的融合或其他重排，获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。
根据多中心II期FIGHT-202试验（ClinicalTrials.gov标识符NCT02924376）的结果，共有107名局部晚期不可切除或转移的胆管癌患者参与了研究，这些患者在至少一次既往治疗后出现了疾病进展，并且在实验室评估中出现了FGFR2基因融合或重排。这些患者接受了每天一次13.5mg口服培米替尼，连续14天，然后停止治疗7天。
通过由审查委员会使用实体瘤缓解评估标准1.1版进行评估，观察到了38名患者中的客观缓解（36%，95%可信区间为27%–45%），并在3名患者中观察到了完全缓解。中位缓解持续时间为9.1个月，63%的缓解患者至少持续6个月，18%的患者至少持续12个月。
培米替尼是一种针对FGFR1、FGFR2和FGFR3的靶向小分子激酶抑制剂；它也抑制了FGFR4，其抑制浓度比抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3的药物高出约100倍。培米替尼通过抑制FGFR1-3的磷酸化和信号传导，降低了由组成型激活的扩增和融合FGFR引起的癌细胞系的细胞活力。基本的FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。在人类肿瘤的小鼠异种移植模型中，培米替尼显示出针对FGFR1、FGFR2或FGFR3的抗肿瘤活性，这些模型包括来源于携带致癌FGFR2 Transformer-2β同源融合蛋白的胆管癌异种移植模型。
