硼替佐米的药代动力学介绍
发布时间：2018-03-23 点击量： 次
硼替佐米的药代动力学介绍。随着药物化学的发展及人类健康水平的不断提高，对药物的药代动力学性质的要求越来越高。我们都知道硼替佐米是一种很好的治疗骨髓的药物，我们都知道它的药物效果很好，但是很多人都不知道它的药学原理，那么接下来由海得康硼替佐米代购为大家解说一下关于硼替佐米的药代动力学。
药代动力学
24例多发性骨髓瘤患者静脉给予本品1.0mg/m和1.3mg/m（每个剂量12例）后，首剂量（第1天）的最大血药浓度均值分别是57和112ng/mL。在随后的每周2次的给药过程中，本品的最大血药浓度均值的范围是67至106ng/mL（1.0mg/m剂量组）和89至120ng/mL（1.3mg/m剂量组）。多次给药后的硼替佐米的平均消除半衰期是40-193小时（1mg/m剂量组）和76至108小时（1.3mg/m剂量组）。1.0mg/m和1.3mg/m组首次给药后的总体清除率均值分别为102和112L/h，而1.0mg/m和1.3mg/m组随后剂量的总体清除率均值在15-32L/h之间。
在Ⅲ期试验的PK/PD研究中，多发性骨髓瘤患者在接受一次1.3mg/m剂量的静脉给药或皮下给药（静注组n=14，皮下组n=17）后，两组重复给药后的全身暴露总量（AUClast）相等。皮下给药后的Cmax（20.4ng/mL）低于静（223ng/mL）给药。AUClast几何均值之比为0.99,90%置信区间为80.18%-122.80%。
分布
多发性骨髓瘤患者给予单剂量或多剂量1.0mg/m和1.3mg/m硼替佐米后，患者体内的分布容积均值的范围是489-1884L/m，这说明硼替佐米可广泛分布于外周组织。浓度为100－1000ng/mL 时，硼替佐米与人体血浆蛋白的平均结合率为83%。
代谢
利用人体肝微粒体和互补脱氧核糖核酸（cDNA）表达的细胞色素P450同工酶进行的体外研究显示，硼替佐米主要通过细胞色素P450酶系的3A4、2C19和1A2酶氧化代谢，少量经2D6和2C9代谢。主要代谢途径是去硼酸化，形成2个去硼酸化代谢物，再通过羟基化形成几个代谢产物。去硼酸化的硼替佐米代谢产物无抑制26S蛋白酶体的活性。8名患者给药后10－30分钟的血浆数据显示，血浆中代谢产物的浓度比原形药物低。
消除
尚未对硼替佐米在人体内的消除途径进行研究。
年龄
对39例接受1.0mg/m和1.3mg/m硼替佐米静脉注射的多发性骨髓瘤患者第1个疗程的首剂量（第1天）数据的分析表明，年轻患者体内经剂量校正的AUC和Cmax更低。<65岁患者（n=26）体内经剂量校正后的AUC和Cmax低于≥65岁患者约25%（n=13）。
性别
第1个疗程的首剂量（剂量为1和1.3mg/m）后，男性（n=22）与女性（n=17）患者的剂量校正AUC和Cmax均值具有可比性。
人种
因大部分患者为白种人，故无法评价人种对硼替佐米暴露量的影响。
肝功能损害的患者
评价了51例癌症患者伴肝功能损害对本品药代动力学的影响，试验中本品剂量范围从0.5到1.3mg/m。与肝功能正常的患者相比，轻度肝功能损害不会改变剂量标准化AUC。但在中度或重度肝功能损害的患者中剂量标准化AUC的均值会增加约60%。建议中度或重度肝功能损害的患者使用本品时降低起始剂量，同时应进行严密的监测。
肾功能损害的患者
在一项药代动力学研究中，不同程度的肾功能损害患者按肌肝清除率(CrCL)分组：正常 (CrCL≥60 mL/分钟/1.73 m，n=12)，轻度 (CrCL=40-59 mL/分钟/1.73 m，n=10)，中度 (CrCL=20-39 mL/分钟/1.73 m，n=9)和重度 (CrCL<20 mL/分钟/1.73 m，n=3)。本研究包括需透析且在透析结束后再给予本品的患者8例。 本品静脉的剂量为0.7～1.3 mg/m，每周2次。本品的暴露量(剂量校正后的AUC 和 Cmax) 在各组中有可比性。
综上所述，就是关于硼替佐米的药代动力学，我们都知道硼替佐米是治疗骨髓瘤的一个不错的选择，那么以上就是关于硼替佐米的相关信息，希望可以帮到患者朋友们，海得康温馨提示：如果在治疗时出现有身体不适及不良反应者，请及时停止用药和医生联系，最后希望您能够早日康复。
