为什么硼替佐米会产生耐药性？
发布时间：2019-01-16 点击量： 次
为什么硼替佐米会产生耐药性？硼替佐米属注射剂，用于多发性骨髓瘤患者的治疗，有效性基于它的有效率。多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的恶性血液肿瘤，但是药物都有耐药性，长期使用硼替佐米，产生耐药性后，会导致患者复发和不良预后。那导致硼替佐米耐药的原因是什么呢？
Oncomine结果显示，来自单克隆免疫球蛋白病(MGUS)和MM患者的MM细胞的NEDD4-1表达水平高于浆细胞白血病患者。复发患者的NEDD4-1表达低于初诊患者。此外，MM细胞系NCI-H929、ARP-1和RPMI8226在mRNA和蛋白质水平高度表达NEDD4-1。CAG和OPM2的表达相对较低。细胞生长分析显示NEDD4-1敲除(KD)与对照组之间的增殖无显着差异(P> 0.05)。抑制NEDD4-1表达后，硼替佐米对MM细胞的杀伤力显着减弱(P <0.05)，MM细胞周期停滞在G2 / M期(P <0.05)，而NEDD4-1过表达(P <0.05)后可以使MM细胞对Bor敏感(P <0.05)。在回补实验中，在NEDD4-1 敲除细胞中过表达NEDD4-1可以使MM细胞重新对硼替佐米敏感。
在NEDD4-1 敲除细胞中，硼替佐米（万珂）处理后显着激活Bcl-2、CDK4和CDK6的表达，而cleaved -capase-3、PARP-1、P21和P27则被抑制;而NEDD4-1过表达细胞的结果则相反。与对照组相比，NEDD4-1敲除促进PI3K、pAkt(Ser473)的活化，但PTEN的表达显着降低。另一方面，NEDD4-1过表达使PTEN / PI3K / Akt途径失活。此外，我们在NEDD4-1免疫沉淀物中检测到PTEN、PI3K和Akt，但在IgG对照中没有。相反，在Akt免疫沉淀物中可检测到NEDD4-1、PI3K和PTEN。
硼替佐米最常见的不良事件有包括疲劳、不适和乏力、恶心、腹泻、食欲下降、便秘、血小板减少、周围神经病、发热、呕吐和贫血。最常见的不良反应为血小板减少和中性粒细胞减少症。在遇到这些事件的时候请及时联系医生，不要慌张，保持心态平稳。
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