硼替佐米 是治疗多发性骨髓瘤的新药之一
发布时间：2018-09-27 点击量： 次
硼替佐米 是治疗多发性骨髓瘤的新药之一。多发性骨髓瘤（MM）是源自浆细胞的恶性增殖性肿瘤。主要病理特征是骨髓中浆细胞的异常增殖，单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）的分泌，对组织和器官造成损害。根据不同的侵袭部位，可能存在临床表现，例如反复感染（1年内超过2次），高钙血症，贫血，骨痛，病理性骨折和肾损伤。该病发病率高，约占所有肿瘤的1％，中老年人口居高，西方国家血液系统恶性肿瘤发病率居第二位。下面由海得康进口药品网来介绍一下。
MM目前尚无治愈的方法。近些年沙利度胺、来那度胺、硼替佐米等药物的临床应用很大程度的提升了MM的缓解率，可无法彻底规避微小残留病灶（MRD）导致的复发。MM患者的生存期与一线治疗疗效维持时间成正比，由此可见，对于MM的治疗的关键之一在于维持治疗。本文主要针对MM近年来临床药物治疗及新药试验进展综述如下。
免疫调节剂
1.沙利度胺
初次诊断以及复发难治性的MM患者，沙利度胺有很好的治疗效果。它可以加速骨髓瘤细胞凋亡、阻止血管新生、免疫调节，以及对骨髓微环境有一定的调节作用，维持治疗可以对骨髓瘤细胞的克隆有长时间抑制作用，延长MM患者的无进展生存期（FPS）。该药的神经毒性较强，部分患者无法耐受，对需要维持治疗的老年患者可减量使用。
2.来那度胺
为二代免疫调节剂，可同时作用于体液免疫及细胞免疫，2008年获准应用于临床。来那度胺可介导NK细胞及T细胞的活化，地塞米松可通过抑制该活化作用，从而拮抗其免疫调节，因此应用来那度胺抗瘤治疗时联合使用地塞米松可强化其抗瘤效果。对于MM的维持治疗多以口服单药为主。以28天为周期，10mg/d（第1～21天）的治疗方案，优于15mg/d（第1～21天）的持续治疗。
蛋白酶抑制剂
1.硼替佐米
硼替佐米有抑制血管新生、抑制瘤细胞生长扩散等作用，进而多通路抑制瘤细胞。它可以切断瘤细胞IL-6的表达、抑制NF-κB的活性、降低瘤细胞对骨髓基质的粘附、诱导瘤细胞凋亡等。研究表明，该药对于MM的维持治疗效果显著，该药对于延长FPS的时间明显长于沙利度胺及干扰素等药物，但对于延长总生存期（OS）无统计学差异。
2.卡非佐米
卡非佐米2012年获得FDA许可用于骨髓瘤的二线治疗。该药抗瘤细胞作用高于硼替佐米，其为肽酮环氧化物，可高度选择的结合N端苏氨酸残基，该过程特异性高，不可逆，进而使得蛋白酶体失活。该药用于Ⅱ期临床试验时发现，肾功能的损伤水平不影响卡非佐米的不良反应发生、药代动力学及其有效性。
3.Ixazomib
Ixazomib为口服蛋白酶体抑制剂。可以联合地塞米松、来那度胺使用，亦或单独使用，对骨髓瘤都能够达到较高的缓解率和相对低的副作用。Ⅲ期临床试验对722例复发难治性骨髓瘤患者随机分组，分别接受Ixazomib和来那度胺加地塞松（Rd）治疗，结果显示Ixazomib组的无进展生存期明显延常。2015年获准应用。
组蛋白去乙酰化酶抑制剂
组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以治疗MM在于它可以影响组蛋白、非组蛋白的乙酰化水平，其通过与组蛋白去乙酰化酶的竞争抑制该酶的活性，进而调节基因的表达及蛋白降解。该药联合硼替佐米的效果优于单药
1.Panobinostat
Panobinostat为去乙酰化酶抑制剂，对去乙酰酶的Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ类起到抑制作用，进而调节蛋白质的代谢，阻止骨髓瘤的生长，Ⅱ期临床试验发现对55例接受过硼替佐米治疗且耐药的患者，予以PVD（Panobinostat+硼替佐米+地塞米松）方案，总缓解率可达到34.5%，中位无进展生存期达5.4个月。这一研究表明，Panobinostat可能降低硼替佐米耐药性。
2.伏林司他
伏林司他Vorinostat对去乙酰化酶的Ⅰ类、Ⅱ类起到抑制作用。VANTAGE095代号的Ⅱb期临床试验发现对硼替佐米耐药的MM患者，联合使用伏林司他，中位总生存期为11.2个月，有32%的患者可达到2年。
单克隆抗体
1.Daratumumab
Daratumumab为治疗MM的新药，是IgG1单克隆抗体。它对可以表达CD38的瘤细胞有高度的亲和力，通过抗体依赖的细胞吞噬作用、细胞毒作用，补体依赖的细胞毒等多途径诱导瘤细胞凋亡，对MM的有很好的安全性和疗效。对于已经应用3种及以上药物（包含硼替佐米、来那度胺）无效的多发性骨髓瘤患者，FDA准许其应用Daratumumab。
2.Elotuzumab
Elotuzumab为靶向治疗药，骨髓瘤细胞可以表达CS1，Elotuzumab可直接作用于NK细胞和骨髓瘤细胞表面糖蛋白CS1，通过抗体依赖细胞毒作用和活化NK细胞来抑制瘤细胞增长，2015年11月获FDA准许应用于临床，该药联合硼替佐米有较好的治疗效果。
信号转导调节剂
Perifosine是一种信号转导调节剂，可以从分子学水平抑制细胞膜受体与Akt结合。人体正常代谢的众多生物学过程需要Akt的参与调控，但Akt激活过度的副作用则是发生肿瘤。Perifosine能够影响多种信号通路，促进恶性细胞凋亡。有实验发现MM患者Perifosine（50mg/d）联合Bortezomib（1.3mg/m2），病情控制不佳加用地塞米松20mg，客观缓解率可达到41%，中位无进展生存期长达6.4个月，中位总生存期25个月。
基因靶向治疗
多发性骨髓瘤患者体内会发生基因组改变，这种改变较为复杂，但对MM的发生有主导作用的突变基因目前仍未确定，部分突变不会引起病情发展，如冒烟型多发性骨髓瘤患者体内存在的尚未明确意义的突变。有证据显示对于MM的发病有意义的基因位点如FAM46C、SP140等，可以成为基因靶向治疗的位点，约有4%的患者体内存在BRAF突变，Vemurafenib为BRAF的靶向抑制剂，可以使复发的MM患者在接受治疗后得到持续缓解。
本文对多发性骨髓瘤的药物治疗及新药使用进行了总结概括，尽管有新药投入到MM的治疗中，可以使患者通过诱导治疗、大剂量巩固治疗使MM获得缓解，但仍无法彻底治愈，多数患者会进展复发。对于如何使用不同机制的新型药物，达到治疗多发性骨髓瘤的最佳效果，仍需要更多研究。
硼替佐米 是治疗多发性骨髓瘤的新药之一，以上就是小编为大家整理的治疗多发性骨髓瘤需要用到的新药品总结，相信通过这篇文章的学习，你已经有了一个全面的了解。如果你有任何的疑问，你也可以求助海得康医药网在线客服，7*24小时响应服务需求，服药指导，膳食指导，报告解读，“一对一”定制服务，让您省时省力省心！每个海得康客服背后都有一个庞大的医生团队。
