普纳替尼说明书
发布时间：2022-12-07 点击量： 次
一．通用名称：普纳替尼
商品名称：lclusig
全部名称：普纳替尼，帕纳替尼，波纳替尼，Ponatinib，PONATINIX，lclusig
1.慢性期(CP)慢性髓细胞白血病(CML ),对至少两种先前的激酶抑制剂具有耐药性或不耐受性。
2.加速期(AP)或急变期(BP) CML或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL ),无其他激酶抑制剂适应症。
3.T315I阳性CML(慢性期、加速期或急变期)或T315I阳性Ph+ ALL。
三．用法用量：
1.成人推荐剂量
慢性粒细胞白血病：
建议的起始剂量为45 mg，每日口服一次，当达到≤1% BCR-ABL1IS时，减少至15 mg，每日口服一次。反应消失的患者可将Iclusig的剂量重新增加至之前耐受的剂量30 mg或45 mg，每天口服一次，继续使用本品，直至对重新增加的剂量无反应或毒性不可接受。
AP-CML、BP-CML和Ph+ ALL：
Iclusig的推荐起始剂量为45 mg，每日口服一次。考虑减少加速期(AP) CML患者的Iclusig剂量，这些患者已经获得了主要的细胞遗传学反应。继续使用本品，直至反应消失或出现不可接受的毒性。
2.出现不良反应进行剂量调整
慢性粒细胞白血病患者的剂量：第一次剂量调整为30毫克口服，每日一次。第二剂量调整为15毫克口服，每日一次。第三次剂量调整为10毫克口服，每日一次。后续还原对于无法耐受每天一次口服10 mg的患者，应永久停用Iclusig。
AP-CML、BP-CML和Ph+ ALL患者的剂量：第一次剂量调整为30毫克口服，每日一次。第二次剂量为15毫克口服，每日一次。对于无法耐受每日一次口服15 mg的患者应永久停用Iclusig。
3.肝功能损害患者的剂量
对于已有肝功能损害(Child-Pugh A级、B级或C级)的患者，将Iclusig的起始剂量从45 mg(每日一次口服)减少至30 mg(每日一次口服)。
口服方法：吞下整个药片，不要压碎、咀嚼或弄碎它。
错过剂量：尽快服药，如果到了下一次服药的时间，跳过错过的剂量，不要一次服用两剂。
服用过量：立即联系医生。
四．不良反应：
1.心血管
非常常见(10%或以上):高血压(74%)、血压升高(68%)、动脉缺血(42%)、动脉闭塞(35%)、出血(28%)、心律不齐(19%)、心力衰竭、左心室功能不全(15%)
普通(1%至10%):静脉血栓栓塞、房颤心肌梗塞、心肌缺血、充血性心力衰竭、冠状动脉疾病、心绞痛射血分数降低、急性冠状动脉综合征、心房扑动外周动脉闭塞性疾病、外周缺血、外周动脉狭窄、间歇性跛行、外周循环不良、脾梗塞
不常见(0.1%至1%):高血压危象、肾动脉狭窄、心脏不适
2.皮肤病学
非常常见(10%或以上):皮疹及相关症状(63%)、皮肤干燥(42%)、瘙痒 (13%)、秃头症(11%)、蜂窝组织炎(11%)、红斑 (10%)
常见(1%至10%):毛囊炎、皮肤脱落、盗汗、 多汗瘀点、瘀斑、皮肤疼痛、剥脱性皮炎、角化过度、皮肤色素沉着过度
3.血液学
非常常见(10%或以上):白细胞减少症(63%)、骨髓抑制症(59%)、中性粒细胞减少症(59%)、发热性中性粒细胞减少症(25%)、贫血(52%)、血小板减少症(49%)、淋巴细胞减少症(32%)
普通(1%至10%):全血细胞减少症
4.内分泌
非常常见(10%或以上):血糖升高(54%)、血糖降低(13%)
常见(1%至10%):甲状腺功能减退
5.消化系统
非常常见(10%或以上):便秘(53%)、腹痛(48%)、脂肪酶升高(42%)、恶心(34%)、腹泻(29%)、呕吐(27%)、口腔粘膜炎(23%)、淀粉酶升高(18%)
常见(1%至10%):胃肠道出血、胰腺炎、胃食管反流病、口腔炎、 消化不良、腹胀、口干
未报告的频率:胃肠道瘘、胃肠道穿孔
6.神经系统
非常常见(10%或以上):头痛(43%)、周围神经病变(24%)、头晕(16%)
常见(1%至10%):颅神经病变、脑血管意外、脑梗、昏睡, 偏头痛、感觉过敏、感觉迟钝、感觉异常、短暂性脑缺血发作
不常见(0.1%至1%):脑动脉狭窄、脑出血、颅内出血
7.肝脏
非常常见(10%或以上):ALT升高(41%)、碱性磷酸酶升高(40%)、AST升高(35%)、肝毒性(29%)、白蛋白降低(27%)、胆红素升高(13%)
常见(1%至10%):γ-谷氨酰转移酶升高
不常见(0.1%至1%):肝功能衰竭
8.新陈代谢
非常常见(10%或以上):磷减少(33%)、钙减少(30%)、食欲下降(31%)、液体潴留(31%)、钠减少(27%)、肌酐增加(21%)、碳酸氢盐减少(19%)、钾增加(19%)、钾减少(18%)、体重减少(13%)、钙增加(12%)、钠增加(10%)
常见(1%至10%):高甘油三酯血症、脱水、血液胆固醇升高
不常见(0.1%至1%):肿瘤溶解综合征
9.肌骨骼
非常常见(10%或以上):关节痛(33%)、肌痛(24%)、四肢疼痛(23%)、背痛(21%)、骨痛(14%)、肌肉痉挛(14%)、肌肉骨骼疼痛(11%)
普通(1%至10%):颈痛、肌肉骨骼胸痛
10呼吸系统
非常常见(10%或以上):咳嗽(22%)、气短(20%)、胸腔积液(19%)、鼻咽炎(18%)、肺炎(16%)、上呼吸道感染(14%)
常见(1%至10%):鼻出血、发声困难、肺动脉高压、 肺栓塞
11.泌尿生殖器
非常常见(10%或以上):尿路感染(14%)
常见(1%至10%):高尿酸血症
12.精神病学
非常常见(10%或以上):失眠(13%)
常见(1%至10%):意识模糊状态，勃起功能障碍
13.视觉
非常常见(10%或以上):眼部毒性(14%，结膜刺激、角膜糜烂/擦伤、干眼症、结膜炎、结膜出血、充血、目痛)
常见(1%至10%):视力模糊、眶周水肿、眼睑水肿、视力障碍、视网膜毒性(黄斑水肿、视网膜静脉阻塞/血栓形成、视网膜动脉阻塞、视网膜出血)
不常见(0.1%至1%):视力下降
14.其他
非常常见(10%或以上):乏力/疲劳(49%)、发热(40%)、外周水肿(25%)、疼痛(60%)、寒战(13%)、败血症(13%)
常见(1%至10%):积液(心包积液、胸膜积液、腹水)、流行性感冒、外周肿胀、非心脏性胸痛、面部水肿
五．禁忌：对活性物质或此药的任何辅料过敏禁用
六．储存：室温下储存，20°C至25°C，远离潮湿和高温，放在儿童接触不到的地方。
七．作用机制：普纳替尼抑制ABL和T315I突变体ABL的体外酪氨酸激酶活性，IC50浓度分别为0.4 nM和2.0 nM，Ponatinib抑制IC50浓度在0.1 nM和20 nM之间的其他激酶的体外活性，包括VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH受体和SRC激酶家族的成员以及KIT、RET、TIE2和FLT3。Ponatinib抑制表达天然或突变BCR-ABL的细胞的体外生存力，包括T315I。在小鼠中，与对照组相比，用ponatinib治疗减少了表达天然或T315I突变BCR-ABL的肿瘤的大小。
八．注意事项：
1.根据其作用机制和动物研究结果，孕妇服用普纳替尼会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，在器官形成期间对怀孕大鼠口服ponatinib，在低于人类推荐剂量的暴露量下，引起了不利的发育影响。告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议具有生殖潜力的女性在接受Iclusig治疗期间以及最后一次给药后的3周内使用有效的避孕措施。
2.接受Iclusig的患者出现伤口愈合不良，择期手术前至少停止用药1周，大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。如果想获取更多优质信息可以联系海得康，海得康会尽全力为您了解到更多海外优质药物。
