普纳替尼（ponatinib）的功效及其作用机制
发布时间：2025-12-16 点击量： 次
普纳替尼（Ponatinib），商品名Iclusig，是一种针对酪氨酸激酶（tyrosine kinase）的抑制剂，主要用于治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）和慢性髓性白血病（CML）。它的作用机制独特，能够抑制包括BCR-ABL1突变在内的多个致病性激酶，尤其对那些对传统治疗产生耐药性的患者，提供了一个有效的治疗选项。普纳替尼的抗白血病作用使其成为治疗难治性或复发性Ph+ ALL和CML的重要药物。
普纳替尼用于治疗下列疾病：
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）
Ph+ ALL是一种由BCR-ABL基因融合产生的白血病类型，通常对化疗和常规靶向治疗药物产生耐药。普纳替尼被用作新诊断的Ph+ ALL患者的联合化疗药物，特别是对于T315I突变阳性的Ph+ ALL患者。T315I突变使得该病变细胞对大多数BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂耐药，因此普纳替尼作为一种第二代靶向药物，能够有效对抗这些耐药变异。
慢性髓性白血病（CML）
CML是由BCR-ABL基因融合引起的血液系统恶性肿瘤，普纳替尼主要用于那些对至少两种前期治疗产生耐药或不耐受的CML患者，包括慢性期、加速期和急变期患者。特别是对于T315I突变阳性的患者，普纳替尼的疗效尤为突出。这种突变是CML耐药性发展的一个关键因素，普纳替尼能够有效抑制该突变引起的BCR-ABL酪氨酸激酶活性，恢复治疗反应。
普纳替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制主要通过抑制BCR-ABL1酪氨酸激酶的活性来发挥抗白血病作用。BCR-ABL1酪氨酸激酶是由BCR基因和ABL基因的融合产生的，在Ph+ ALL和CML的细胞中高度活跃，推动白血病细胞的增殖和存活。普纳替尼能够特异性地结合并抑制这一融合蛋白的激酶活性，阻止其下游信号传导，从而抑制白血病细胞的增殖。
此外，普纳替尼的特点在于它能够抑制包括T315I在内的多种BCR-ABL突变，尤其是在面对T315I突变时，许多一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼和达沙替尼）会失效，而普纳替尼则能够有效抑制这一突变形式的BCR-ABL。
除了BCR-ABL，普纳替尼还能够抑制多个其他酪氨酸激酶，如PDGFR、VEGFR、KIT等，这些激酶与癌症细胞的增殖、存活及血管生成等过程密切相关。普纳替尼对这些激酶的抑制有助于抑制白血病及相关肿瘤的生长。
T315I突变是BCR-ABL融合基因中一个关键的突变，常导致酪氨酸激酶抑制剂失效。普纳替尼的设计使其能够有效抑制这一突变形式的BCR-ABL，因此对T315I突变阳性的CML患者特别有效。
普纳替尼的临床疗效主要体现在其对CML及Ph+ ALL患者的强效治疗，尤其是在治疗耐药性及难治性疾病方面。对于常规药物治疗无效的CML和Ph+ ALL患者，普纳替尼能够提供有效的治疗选择。以下是普纳替尼的主要临床优势：
普纳替尼对多个BCR-ABL突变的抑制能力，使其成为治疗具有不同突变型的CML和Ph+ ALL患者的重要药物，尤其是在T315I突变患者中，普纳替尼显现出优于其他酪氨酸激酶抑制剂的效果。
许多CML和Ph+ ALL患者在接受伊马替尼、达沙替尼等一代或二代酪氨酸激酶抑制剂治疗时，可能会出现耐药或不耐受的情况。普纳替尼能够有效解决这些问题，特别是对于那些存在耐药突变（如T315I）的患者。
临床研究表明，普纳替尼对于急性白血病期和加速期的CML患者表现出较好的疗效，能够迅速抑制白血病细胞的增殖，并有效缓解症状，提高患者的生存率和生活质量。
对于一些无法通过标准治疗或二线治疗控制的高风险患者，普纳替尼为其提供了新的治疗选择，尤其在肿瘤负担较高或病情急剧进展的患者中，普纳替尼能够带来显著的临床收益。
普纳替尼虽具有显著的疗效，但也伴随有一定的副作用，尤其是在高剂量使用时。常见的副作用包括：
心血管事件：普纳替尼可能引起心血管问题，如高血压、心绞痛、心脏衰竭等。患者需要定期监测心血管状况，出现相关症状时应及时调整剂量或停药。
血液系统抑制：普纳替尼可能导致骨髓抑制，引起贫血、白细胞减少或血小板减少，患者在治疗过程中需定期监测血常规。
肝功能损害：在使用普纳替尼时，部分患者可能出现肝功能异常，需要定期检查肝酶水平，尤其是在长时间使用时。
外周神经病变：普纳替尼使用中也可能出现周围神经病变，表现为手脚麻木、刺痛感等。
参考资料：https://www.drugs.com
