曲贝替定抗肿瘤的药物首个来自海洋的药物！

发布时间：2019-07-25    点击量： 次

曲贝替定抗肿瘤的药物首个来自海洋的药物！上世纪五六十年代，美国国家癌症研究所进行了一系列的筛选项目，对植物以及海洋生物的生物活性进行筛选，而加勒比海鞘提取物的生物活性筛选也是该项目的一部分。1969年，科学家首次发现加勒比海鞘的乙醇粗提物具有抗肿瘤活性。但由于当时条件的限制，海鞘素(ecteinascidins)的分离和结构鉴定还要等到很多年之后才完成1990年，伊利诺伊大学的KL Rinehart实验室从加勒比海鞘中分离出了六种海鞘素，而其中一种海鞘素曲贝替定（yondelis）的提取产率最高(0.0001%)。

后续的研究发现曲贝替定作用机制比较独特。与紫杉醇以及艾日布林抑制微管的作用机制不同，曲贝替定（yondelis）能够通过结合DNA来阻止细胞分裂：两个稠合的四氢异喹啉环能够与DNA小沟的特定序列产生相互作用并与之产生共价结合，使DNA的双螺旋产生异常，并干扰TC-NER系统中XPG蛋白的正常功能，从而诱发DNA双链断裂并导致细胞死亡。该全合成策略1996年在JACS上发表。该合成路线将曲贝替定的化学结构分成四个片段，并利用曼尼希反应来构建该化合物的骨架结构。全部合成路线包括36步，总收率为0.72%。

很多来源于海洋的天然产物具有非常新颖的化学结构和独特的药理作用机制，但通过天然产物的提取分离来获得用于药物开发过程所需的化合物往往非常低效。对于这些结构复杂的天然产物而言，化合物的全合成或半合成很有可能成为制约相关药物研发的一个很关键的因素。但对于结构复杂的药物来说，即使打通全合成路线，药品上市之后的工业化生产往往也需要克服非常多的技术障碍。能够完成结构如此复杂的药物的工业化生产，对于制药公司而言绝非易事。如果您还有治疗上面的疑问可以与我们近一步的沟通，我们会给患者提供最佳的治疗方案和最方便的医疗药物的提供。有问题可以咨询海得康，海外就医咨询机构！