瑞戈非尼为难治性晚期GIST患者带来希望
发布时间：2019-01-16 点击量： 次
瑞戈非尼为难治性晚期GIST患者带来希望，胃肠道间质瘤是胃肠道最常见的肉瘤，美国每年新发病例就达到了5000例。原发性胃肠道间质瘤(GIST)多发生于胃或小肠，极少发生于直肠、结肠、食管及胃肠道外部位。大多数的患者在诊断时都有局限性疾病。然而，10% - 20%的患者表现为晚期或转移性GIST，常见的转移部位包括腹腔和肝脏。在酪氨酸激酶抑制剂出现之前，晚期GIST的诊断结果较差，不可切除或转移性疾病患者的中位生存期为10 - 20个月。瑞戈非尼的出现，改变了这一趋势。
瑞戈非尼是一种与索拉非尼结构相关的多激酶抑制剂。然而，瑞戈非尼也是一种比索拉非尼更有效的KIT、PDGFR和VEGFR-2抑制剂。其活性谱也比索拉非尼更广泛，包括参与肿瘤发生和血管生成的其他激酶。
瑞戈非尼最初于2012年获得FDA批准，用于治疗转移性结肠直肠癌患者，这些患者未能接受氟嘧啶、奥沙利铂和依立替康为基础的化疗、抗vegf方案和抗egfr治疗。2013年初，其标示适应症扩大到包括以前使用伊马替尼和舒尼替尼治疗的晚期GIST患者。
在进展性疾病(GRID)研究(一项随机、安慰剂对照、3期试验)中显示，在伊马替尼和舒尼替尼失败后，瑞戈非尼具有临床疗效。在这项研究中，199名曾接受伊马替尼和舒尼替尼治疗的晚期胃肠道间质瘤患者被随机分为两组，一组为2:1，另一组为瑞戈非尼160毫克，每天口服一次，为期21天，疗程为28天，另一组为安慰剂。在病情进展时，安慰剂组的患者被允许交叉接受开放标签的雷奥非尼。
几乎所有的患者在伊马替尼和舒尼替尼的治疗中都出现了病情进展，其中一半的患者未能通过三种或三种以上的抗gist治疗。
中位PFS为瑞戈非尼组4.8个月，安慰剂组0.9个月，HR为0.27 (P<.0001)。疾病控制率，定义为完全和部分反应率加上持续至少12周的稳定疾病，在瑞戈非尼组为52.6%，安慰剂组为9.1% (P<.0001)。两组之间的OS没有显著差异，但可能被交叉效应所混淆。
自从突破性发现KIT和血小板来源生长因子受体(PDGFRA)基因的功能获得突变分别是80%和10% GISTs的关键致病特征以来，晚期GIST的治疗前景发生了巨大变化。瑞戈非尼的治疗效果是能够被大家所看到的，与此同时，患者在治疗时也要保持一个稳定的心态，积极乐观的配合医生的治疗。
瑞戈非尼对肝脏的影响
