替诺福韦艾拉酚胺（Vemlidy伟立得）的药代动力学

替诺福韦艾拉酚胺（tenofovir alafenamide，TAF）是一款创新型试验性核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTI)，它已证明仅以吉利德Viread(富马酸替诺福韦酯，TDF)不到十分之一的剂量就能产生高度的抗病毒效果，另外与 TDF 相比，它与其它抗病毒药物合并用药可以改善肾脏及骨骼的实验室参数。

1.吸收

成人慢性乙型肝炎患者在空腹状态下口服替诺福韦艾拉酚胺后，在给药后约0.48小时观察到替诺福韦艾拉酚胺的血浆峰值浓度。根据慢性乙型肝炎受试者的3期人群药代动力学分析，替诺福韦艾拉酚胺(N = 698)和替诺福韦(N = 856)的平均稳态AUC0-24分别为0.22g·h/mL和0.32g·h/mL。替诺福韦艾拉酚胺和tenofovir的稳态Cmax分别为0.18和0.02 g/mL。相对于空腹状态，与高脂肪餐一起服用单剂量替诺福韦艾拉酚胺导致替诺福韦艾拉酚胺暴露量增加65%。

2.分布

在临床研究期间采集的样本中，替诺福韦艾拉酚胺与人血浆蛋白的结合率约为80%。替诺福韦与人血浆蛋白的结合低于0.7%，且在0.01-25 g/mL范围内与浓度无关。

3.生物转化

体外研究显示，在肝细胞中，替诺福韦艾拉酚胺通过羧酸酯酶-1代谢为tenofovir(主要代谢产物)；以及外周血单核细胞(PBMCs)和巨噬细胞中的组织蛋白酶A。在体内，替诺福韦艾拉酚胺在细胞内水解形成tenofovir(主要代谢产物)，然后磷酸化为活性代谢产物二磷酸替诺福韦。

在体外，替诺福韦艾拉酚胺不会被CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2D6代谢。CYP3A4对替诺福韦艾拉酚胺的代谢最低。

4.淘汰

完整替诺福韦艾拉酚胺的肾脏排泄是次要途径，尿液中消除的剂量< 1%。替诺福韦艾拉酚胺主要在代谢为替诺福韦后被清除。替诺福韦艾拉酚胺和Tenofovir的中位血浆半衰期分别为0.51和32.37小时。

替诺福韦通过肾小球过滤和主动肾小管分泌被肾脏从体内复性清除。

5.线性/非线性

在8至125 mg的剂量范围内，替诺福韦艾拉酚胺的暴露量与剂量成比例。

6.特殊人群的药代动力学

年龄、性别和种族

未发现根据年龄或种族的临床相关药代动力学差异。根据性别的药代动力学差异被认为不具有临床相关性。

肝功能损害

在严重肝功能损害患者中，替诺福韦艾拉酚胺和tenofovir的血浆总浓度低于肝功能正常的受试者。校正蛋白结合后，严重肝功能损害和正常肝功能中替诺福韦艾拉酚胺的未结合(游离)血浆浓度相似。

肾功能损害

在健康受试者和严重肾功能损害患者之间未观察到替诺福韦艾拉酚胺或替诺福韦药代动力学的临床相关差异(估计CrCl > 15，但< 30 mL/min)。

接受替诺福韦艾拉酚胺治疗(N = 5)的ESRD(估计肌酐清除率< 15 mL/min)慢性血液透析受试者中的替诺福韦暴露量显著高于肾功能正常的受试者。与肾功能正常的患者相比，在接受慢性血液透析的ESRD患者中未观察到替诺福韦艾拉酚胺药代动力学的临床相关差异。

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