图卡替尼（Tucatinib）和卡马替尼（Capmatinib）的区别
发布时间：2023-03-28 点击量： 次
图卡替尼和卡马替尼是治疗不同疾病的两种药物，图卡替尼（Tucatinib）是一种激酶抑制剂，用于治疗某些类型的不可切除/转移性HER-2阳性乳腺癌和RAS野生型HER2阳性的不可切除或转移性结直肠癌成年患者；卡马替尼（Capmatinib）是一种靶向c-Met受体酪氨酸激酶的激酶抑制剂，用于治疗Met外显子14跳跃的非小细胞肺癌。
在某些类型的乳腺癌中观察到HER-2基因的突变。图卡替尼抑制HER-2基因的酪氨酸激酶。HER-2基因中酪氨酸激酶的突变导致细胞信号传导和增殖增加的级联效应，从而导致恶性肿瘤。体外研究结果表明，图卡替尼抑制HER-2和HER-3的磷酸化，导致MAPK和AKT信号传导和细胞增殖的下游变化。表达HER-2的细胞具有抗肿瘤活性。在体内，图卡替尼已经显示抑制HER-2表达肿瘤，可能是通过相同的机制。
图卡替尼已被证明可以延长晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者的生存期，而不会使病情恶化。在一项正在进行的主要研究中，有612名这样的患者，他们的疾病在以前的治疗后恶化或其他治疗不适合他们，当加入另外两种癌症药物曲妥珠单抗和卡培他滨时，图卡替尼与安慰剂(一种虚拟治疗)进行了比较。
当分析结果时，图卡替尼组和安慰剂组患者无疾病恶化的平均存活时间分别为7.8个月和5.6个月。总的来说，大约41%接受图卡替尼治疗的患者和23%接受安慰剂治疗的患者对治疗有一定反应，两组患者平均分别存活22个月和17个月。在癌症已经扩散到大脑的患者亚组中，对图卡替尼的反应是相当的。
c-Met的异常激活已在许多癌症中得到证实，包括非小细胞肺癌(NSCLC)。导致Met外显子14跳过的突变导致形成缺失调节域的突变c-Met-这些突变蛋白的负调节能力降低，导致其下游活性病理性增加。卡马替尼抑制c-Met的野生型和突变型变异体的磷酸化，这种磷酸化是由其内源性配体肝细胞生长因子的结合触发的-这样做，它可以防止c-Met介导的下游信号蛋白的磷酸化，以及c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和存活。
在一项主要研究中研究了卡马替尼的作用，该研究涉及100名具有“METex14 skipping”突变的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者的疾病在之前接受免疫治疗(含或不含铂类化疗)后有所进展。使用身体扫描评估对治疗的反应(癌症大小的缩小), 44%的患者在接受卡马替尼治疗后显示部分或完全的癌症缩小。平均而言，这种反应至少持续了10个月。在这项研究中，卡马替尼没有与非小细胞肺癌的任何其他治疗或安慰剂(虚拟治疗)进行比较。
卡马替尼目前还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买。国外卡马替尼分为原研药和仿制药，原研药主要是诺华原研药，价格在35000元左右，规格为200mg*60；仿制药价格就很便宜了，主要是老挝仿制药，规格200mg*56价格大约6900元左右。
