维莫德吉在儿童和成人复发性髓母细胞瘤(MB)中的疗效

临床中维莫德吉被批准用于治疗基底细胞癌(BCC)，为探究它在临床中的多项作用，研究人员进行了许多试验。目前在这些研究中，维莫德吉对于髓母细胞瘤的作用疗效最受期待。两项II期研究评估了维莫德吉在儿童和成人复发性髓母细胞瘤(MB)中的疗效，维莫德吉是一种sonic hedgehog (SHH)途径抑制剂，可结合smoothened (SMO)。 

对入选PBTC-025B的成人患者和入选PBTC-032的儿童患者接受维莫德吉治疗(150至300 mg/d)。通过中枢神经影像检查证实方案必须持续8周定义反应。当组织可用时，进行分子测试以确定反应和不敏感的模式。  

结果共有31名患者入选PBTC-025B，12名入选PBTC-032。PBTC-025B的三名患者和PBTC-032的一名患者均患有SHH-MB亚组(SHH-MB ),表现出方案规定的反应。SHH-MB患者的无进展生存期(PFS)比非SHH-MB患者更长，并且41%的SHH-MB患者的疾病稳定期延长。在SHH-MB患者中，PTCH1杂合性缺失与PFS延长相关，P53弥漫性染色与PFS降低相关。全外显子组测序在无反应者的4个组织样本中的4个中识别出SMO下游的SHH基因突变，在有良好反应的4个患者中的2个中识别出SMO上游的SHH基因突变。  

在这项研究中维莫德吉表现出针对成人复发性SHH-MB的活性，但不针对复发性非SHH-MB。但儿科患者的累积不足排除了对该人群的结论。分子分析支持SMO抑制剂活性依赖于肿瘤内基因组畸变的假设。这类抑制剂应该在SHH-MB研究中得到推进；然而，分子和基因组工作仍然是必要的，以确定真正受益的目标人群。未来或许有更多可能性。

据了解，维莫德吉国内未上市，国外药房可以购买。更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。