治癌里程碑，Keytruda（帕博利珠单抗）“不限癌种”被FDA获批
发布时间：2020-06-22 点击量： 次
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准pembrolizumab（俗称“K药”）“不限癌种”的新适应症[1]：Keytruda（帕博利珠单抗）新适应症，单药治疗不可切除或转移性的，具有高组织肿瘤突变负荷（TMB-H）≥10个突变/Mb的，成人和儿童实体瘤患者（既往治疗后疾病进展且没有更佳替代疗法）。这是K药获批的第二个不限癌种适应症——2017年K药获批用于MSI-H/dMMR的不限癌种适应症。K药是美国FDA批准的第一个不按肿瘤来源，按生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法，具有“里程碑式”意义。
这是TMB在获得FDA的IVD标志物批准之后，第一次获得美国FDA伴随诊断获批，也是继MSI/dMMR之后第二个肿瘤免疫治疗泛癌种伴随诊断标志物，同时也是第三个不需要考虑肿瘤器官来源tissue-agnostic的泛癌种标志物。值得高兴的是，本次批准为筛选适宜进行免疫治疗人群提供了又一biomarker水平的参考，进一步扩大了免疫治疗的适应症人群。
临床试验研究：共有102例患者（13％）患有TMB-H，定义为TMB≥10mut / Mb。这些患者的ORR为29％（95％CI：21,39），完全缓解率为4％，部分缓解率为25％。未达到中位DoR，反应持续时间≥12个月的患者占57％，反应持续时间≥24个月的患者占50％。
在KEYNOTE-158中入组的TMB-H癌症患者发生的不良反应与帕博利珠单抗单药的其他实体瘤患者发生的不良反应相似。Keytruda最常见的不良反应（在≥20%的患者中报告）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、瘙痒、腹泻、恶心、皮疹、发热、咳嗽、呼吸困难、便秘、疼痛和腹痛。
专家表示：“这是第二次Keytruda单药被批准基于一种生物标志物、而不是肿瘤起源于体内的位置。TMB-H定义为每兆碱基10个或更多突变，可以帮助确定最有可能受益于Keytruda的患者。希望K药新适应症能给“无药可用”的患者更多选择。
