奥拉帕尼治疗势抵抗性前列腺癌效果显著 FDA今年已获批
发布时间：2020-06-24 点击量： 次
2020年5月19日公布，阿斯利康与默沙东今日联合宣布，利普卓®（英文商品名：Lynparza，通用名：olaparib（奥拉帕利））已在美国获批用于治疗同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。美国食品药品监督管理局（FDA）的本项批准基于奥拉帕利III期PROfound临床试验的结果，相关结果已于本月发表于《新英格兰医学杂志》。
前列腺癌是男性中第二大常见癌症，尽管目前针对mCRPC患者的疗法数量有所增加，但患者的5年生存率仍然很低。HRR基因突变发生于约20-30%的mCRPC患者中。奥拉帕利获批首个前列腺癌适应症。在PROfound试验中，对于存在BRCA或ATM突变的男性患者，与医生选择的恩杂鲁胺或阿比特龙相比，奥拉帕利可延长患者中位影像学无进展生存期一倍以上，是目前研究证实唯一可延长患者总生存期的PARP抑制剂。这些结果进一步证明，通过基因组检测判断患者是否存在HRR突变，对于晚期前列腺癌男性患者的诊断及治疗选择是至关重要的。”
疗效在PROfound（NCT02987543）中进行了研究，该研究是一项开放标签的，多中心试验，随机（2：1）每天两次将256例患者接受olaparib 300 mg的治疗，对131例患者进行研究者选择的恩杂鲁胺或阿比特龙的治疗。所有患者均接受了GnRH类似物或先前进行过双侧睾丸切除术。根据患者的HRR基因突变状态将其分为两个队列。BRCA1，BRCA2或ATM突变的患者被随机分组到队列A中（N = 245）；在HRB途径中涉及其他12个基因突变的患者被随机分配到队列B中（N = 142）；那些具有共同突变的人（同类群组A基因和同类群组B基因）被分配到同类群组A。
与队列A的研究者选择相比，奥拉帕尼在统计学上有显着改善，队列中位数为7.4个月，而rPFS为3.6个月（HR 0.34; 95％CI：0.25，0.47; p <0.0001），中位数为19.1的OS个月vs.14.7个月（HR 0.69； 95％CI：0.50、0.97，p = 0.0175），ORR分别为33％和2％（p <0.0001）。与研究者的选择相比，队列A + B中的rPFS也显示出奥拉帕尼的统计学显着改善，中位时间为5.8个月对3.5个月（HR 0.49； 95％CI：0.38，0.63； p <0.0001）。
PROfound对olaparib（≥10％的患者）最常见的不良反应是贫血，恶心，疲劳（包括乏力），食欲下降，腹泻，呕吐，血小板减少，咳嗽和呼吸困难。静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞，发生在随机分配至olaparib手臂的患者中，发生率为7％，而接受enzalutamide或阿比特龙的患者为3.1％。
基于针对存在HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者的III期临床试验数据，奥拉帕利成为了唯一获批此适应症的PARP抑制剂。这些批准凸显了基因组检测对帮助该疾病男性患者确定治疗方案的重要性。对于同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者来说将是一个受欢迎的新选择。
