新！新！新！首个PARP抑制剂（鲁卡帕尼）在美国FDA获批，治疗基因突变去势抵抗性前列腺癌
发布时间：2020-06-28 点击量： 次
Clovis Oncology公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药Rubraca（rucaparib）一个新的适应症，作为一种单药疗法，用于治疗接受过雄激素受体（AR）导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）相关转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。治疗方面，应根据是否存在有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞），对患者进行Rubraca治疗。
Rubraca（Rucaparib）芦卡帕尼，又译为鲁卡帕尼，是一款口服小分子PARP1、2、3抑制剂。这类靶向疗法通过抑制PARP蛋白介导的DNA损伤修复机制，利用“合成致死”原理，在杀伤肿瘤的同时，不影响健康细胞。Rubraca是第一个被批准用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂。此次批准也是Rubraca在美国监管方面获批的第三个适应症，之前的适应症包括：单药维持治疗复发性卵巢癌、单药治疗携带BRCA突变（生殖系和/或体细胞）的卵巢癌。
功效在TRITON2（NCT02952534）中进行了研究，这项正在进行的，多中心，单臂的临床试验在115例经雄激素受体导向疗法和紫杉烷类化学疗法治疗的BRCA突变（生殖细胞和/或体细胞）mCRPC患者中进行。患者每天两次口服接受600 mg rucaparib并伴有GnRH类似物，或曾接受双侧睾丸切除术。
评估了62例可测量疾病患者的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。确认的ORR为44％（95％CI：31、57）。中位DOR无法评估（NE； 95％CI：6.4，NE）。DOR的范围是1.7-24 +个月。在确认客观缓解的27例患者中，有15例（56％）的DOR≥6个月。
目前，前列腺癌是世界上男性中常见的癌症之一。去势抵抗性前列腺癌转移的可能性非常大，而mCRPC目前无法治愈，通常与不良预后相关。大约12%的mCRPC患者携带有害种系或体系BRCA1或BRCA2基因突变。这些分子生物标志物可以被用于筛选患者，让他们接受PARP抑制剂的治疗。新闻稿指出，Rubraca（rucaparib）芦卡帕尼是首款获批治疗前列腺癌的PARP抑制剂。
