新!新!新!首个PARP抑制剂(鲁卡帕尼)在美国FDA获批,治疗基因突变去势抵抗性前列腺癌
发布时间:2020-06-28 点击量: 次
Clovis Oncology公司近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准靶向抗癌药Rubraca(rucaparib)一个新的适应症,作为一种单药疗法,用于治疗接受过雄激素受体(AR)导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。治疗方面,应根据是否存在有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞),对患者进行Rubraca治疗。
![](/uploads/200628/2-20062QFH9245.png)
Rubraca(Rucaparib)芦卡帕尼,又译为鲁卡帕尼,是一款口服小分子PARP1、2、3抑制剂。这类靶向疗法通过抑制PARP蛋白介导的DNA损伤修复机制,利用“合成致死”原理,在杀伤肿瘤的同时,不影响健康细胞。Rubraca是第一个被批准用于治疗前列腺癌的PARP抑制剂。此次批准也是Rubraca在美国监管方面获批的第三个适应症,之前的适应症包括:单药维持治疗复发性卵巢癌、单药治疗携带BRCA突变(生殖系和/或体细胞)的卵巢癌。
功效在TRITON2(NCT02952534)中进行了研究,这项正在进行的,多中心,单臂的临床试验在115例经雄激素受体导向疗法和紫杉烷类化学疗法治疗的BRCA突变(生殖细胞和/或体细胞)mCRPC患者中进行。患者每天两次口服接受600 mg rucaparib并伴有GnRH类似物,或曾接受双侧睾丸切除术。
评估了62例可测量疾病患者的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。确认的ORR为44%(95%CI:31、57)。中位DOR无法评估(NE; 95%CI:6.4,NE)。DOR的范围是1.7-24 +个月。在确认客观缓解的27例患者中,有15例(56%)的DOR≥6个月。
目前,前列腺癌是世界上男性中常见的癌症之一。去势抵抗性前列腺癌转移的可能性非常大,而mCRPC目前无法治愈,通常与不良预后相关。大约12%的mCRPC患者携带有害种系或体系BRCA1或BRCA2基因突变。这些分子生物标志物可以被用于筛选患者,让他们接受PARP抑制剂的治疗。新闻稿指出,Rubraca(rucaparib)芦卡帕尼是首款获批治疗前列腺癌的PARP抑制剂。