默沙东Keytruda(帕博利珠单抗)美国获批一线单药治疗MSI-H/dMMR结直肠癌
发布时间：2020-07-01 点击量： 次
2020年6月29日默沙东（Merck & Co）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗），作为一种单药疗法，一线治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）、不可切除性或转移性结直肠癌（mCRC）患者。
值得一提的是，Keytruda是被批准用于MSI-H/dMMR mCRC患者一线治疗的第一个单药抗PD-1疗法，有潜力改变一线治疗MSI-H结直肠癌患者的治疗模式。根据KEYNOTE-177研究的结果，在提交补充生物制品许可申请（sBLA）后不到一个月，就收到了FDA的批准。
此次最新批准批准依据的是KEYNOTE‑177（NCT02563002），这是一项随机、开放标签III期试验，共入组了307例MSI-H或dMMR、不可切除性或转移性CRC患者。研究中，这些患者被随机分配，接受Keytruda（每3周一次静脉输注200mg，最多35个疗程）或研究员选择的6种SOC化疗方案中的一种（mFOLFOX6；mFOLFOX6+贝伐单抗；mFOLFOX6+西妥昔单抗；FOLFIRI；FOLFIRI+贝伐单抗；FOLFIRI+西妥昔单抗）。
结果显示，与化疗相比，Keytruda单药一线治疗将疾病进展或死亡风险显著降低40%（HR=0.60；95%CI:0.45-0.80；p=0.0002）、无进展生存期延长一倍（中位PFS：16.5个月 vs 8.2个月）。Keytruda组2年无进展生存率为48%、化疗组为19%。Keytruda组和化疗组的总缓解率（ORR）分别为43.8%、33.1%，完全缓解率（CR）分别为11.1%和3.9%，部分缓解率（PR）分别为32.7%和29.2%。Keytruda组的中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（范围：2.3+至41.4+）、化疗组为10.6个月（范围：2.8至37.5+）。此外，Keytruda组有83%的患者缓解持续至少2年，化疗组为35%。该研究中，59%的意向治疗人群在停止化疗组的研究治疗后接受了随后的抗PD-1/PD-L1治疗。
该研究中，Keytruda的安全性分析显示，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率低于化疗组（22% vs 66%），且未观察到新的毒性反应。免疫介导的不良反应和输注反应，Keytruda治疗组发生率为31%、化疗组为13%。最常报告的免疫介导不良事件，Keytruda组为甲状腺功能减退症（12%）和结肠炎（7%），化疗组为输注反应（8%）。根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，该研究将继续推进，不作任何改变，以评估双重主要终点之一的总生存期（OS）。
