凯瑞Bavencio（avelumab）高效抑制治疗尿路上皮癌FDA获批：降低死亡率31%
发布时间：2020-07-02 点击量： 次
2020年6月30日，默克（Merck KGaA）与合作伙伴辉瑞（Pfizer）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-L1疗法Bavencio（avelumab），用于接受一线含铂化疗病情没有进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者的维持治疗。该适应症通过实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目获得优先审评，之前已被FDA授予突破性药物资格（BTD）。目前，Bavencio上述适应症也正在接受欧盟和日本的监管审查。
Bavencio是由辉瑞和默克合作开发的一款免疫肿瘤学药物，于2017年5月获得美国FDA加速批准，治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，具体为：（1）含铂化疗期间或化疗后病情进展的患者；（2）手术前（新辅助治疗）或手术后（辅助治疗）接受含铂化疗12个月内病情进展的患者。
此次最新批准，基于III期JAVELIN Bladder 100研究的结果。这是一项验证性III期研究，基于该研究的结果，FDA已经将Bavencio治疗UC适应症由加速批准转为完全批准。
JAVELIN Bladder 100研究的首席调查员Petros Grivas医学博士表示：“作为第一个在局部晚期或转移性尿路上皮癌一线治疗中证明总生存期显著提高的免疫疗法，FDA批准Bavencio是30年来该病治疗模式中最重大的进步之一。研究数据显示，Bavencio+标准护理治疗组的中位总生存期超过21个月，这是晚期尿路上皮癌III期试验中获得的最长总生存期数据，证实该方案可加强诱导化疗的益处、延长这种毁灭性疾病患者的寿命。结果支持了该研究中Bavencio方案作为一种新护理标准的潜力。”
该试验是一项随机，多中心，开放标签的试验，纳入700例无法切除，局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，但其中4例未进展一线含铂化疗六个周期。患者被随机分配（1：1），每2周静脉注射avelumab加上单独的最佳支持治疗（BSC）或BSC。在最后一次化疗剂量后4-10周内开始治疗。
主要疗效结局指标是所有患者以及PD-L1阳性肿瘤患者的总体生存期（OS）。所有患者的中位OS在avelumab组为21.4个月，在BSC单独组为14.3个月（HR：0.69； 95％CI：0.56，0.86； p = 0.001）。在PD-L1阳性肿瘤患者中（51％），OS HR为0.56（95％CI：0.40，0.79; p <0.001）。在对PD-L1-阴性肿瘤患者（39％）进行的探索性分析中，OS风险比为0.85（95％CI：0.62，1.18）。
研究结果显示，Bavencio是第一个在临床试验中一线治疗晚期UC使OS取得统计学意义显著改善的免疫疗法。过去30年来，化疗一直是晚期尿路上皮癌患者的一线护理标准。虽然这对许多患者来说是一个有效的短期选择，但大多数患者最终将经历疾病进展，这强调了需要更多的治疗选择。根据JAVENLIN Bladder 100研究的积极总生存期（OS）结果，Bavencio有潜力改变临床实践。
