PD-L1疗法Imfinzi与SoC含铂化疗联合使用治疗小细胞肺癌（ES-SCLC）显著改善总生存期
发布时间：2020-08-24 点击量： 次
小细胞肺癌是一种侵袭性、快速生长的癌症，是一种特殊起源的是由神经内分泌细胞起源的一类肿瘤，最常见的部位就是发生在肺脏，它非常容易出现转移。是肺癌中分化程度最低，恶性程度最高的一种类型。多发生在肺中央部，生长迅速，转移较早。临床表现为胸闷、咳痰、咳嗽、气短、有的会出现疼痛伴不同程度发热。由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感，故小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主，联合放疗和手术为主要治疗手段。随着医学技术的发达，治疗小细胞肺癌的方法也越来越多，技术也越来越先进。而且研究人员也一直在寻找提高其有效性的治疗方案，新型治疗手段一直在跟进。下面海得康海外医疗小编为你介绍PD-L1疗法Imfinzi与SoC含铂化疗联合使用：
阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，日本监管机构已批准抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗），联合标准护理（SoC）含铂化疗（依托泊苷+卡铂，或依托泊苷+顺铂），一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。此次批准，将为日本的ES-SCLC患者群体提供一个重要的一线治疗方案。SCLC是一种侵袭性、快速生长的癌症，尽管最初对含铂化疗有反应，但通常会很快复发和进展。此次批准基于III期CASPIAN试验的结果。相关数据已发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》。数据显示，与标准护理（SoC）含铂化疗相比，固定剂量Imfinzi与SoC含铂化疗联合应用在总生存期（OS）方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。
CASPIAN是一项随机、开放标签、多中心、全球性III期研究，比较了Imfinzi+SoC含铂化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）、Imfinzi+tremelimumab+SoC含铂化疗、SoC含铂化疗一线治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性。其中，Imfinzi+tremelimumab+SoC含铂化疗组合是一种双免疫检查点阻断联合化疗方案，该方案由CTLA4检查点抑制剂tremelimumab（一种抗CTLA4单抗）、PD-L1检查点抑制剂Imfinzi（一种抗PD-L1单抗）和SoC化疗组成。研究中，Imfinzi采用固定剂量（1500mg）、每三周给药一次、治疗4个周期，实验组患者最多接受4个周期SoC化疗，对照组允许最多接受6个周期SoC化疗和预防性脑放射治疗（PCI）。
2019年6月，CASPIAN试验达到了一个主要终点：由独立数据监测委员会（IDMC）开展的一项计划的中期分析显示，与SoC化疗组相比，Imfinzi+SoC化疗组死亡风险降低27%（HR=0.73，95%CI:0.591-0.909，p=0.0047）、总生存期显著延长（中位OS：13.0个月[11.5,14.8] vs 10.3个月[9.3,11.2]）、18个月存活率大幅提高（33.9% vs 24.7%）。此外，在所有疗效终点方面，与SoC化疗组相比，Imfinzi+SoC化疗组均显示出治疗受益，包括：12个月时无进展生存率显著提高（PFS率：17.5% vs 4.7%）、12个月时确认的客观缓解率提高（ORR：67.9% vs 57.6%）、12个月时缓解持续（DOR）的患者比例提高（DOR：22.7% vs 6.3%）。
2020年5月底公布的最新分析显示：中位随访超过2年后，Imfinzi+SoC化疗显示持续疗效，与SoC化疗相比，将死亡风险降低25%（HR=0.75；95%CI:0.62-0.91；名义p=0.0032）。更新的中位OS为12.9个月，SoC化疗组为10.5个月。在一项事后分析中，估计的24个月存活率，Imfinzi+SoC化疗组为22.2%、SoC化疗组为14.4%。事后分析显示，24个月无进展生存率，Imfinzi+SoC化疗组为11%、SoC化疗组为2.9%。此外，Imfinzi+SoC化疗组维持了更高的客观缓解率（ORR：68% vs 58%），在事后分析中，缓解持续时间24个月的患者比例，Imfinzi+SoC化疗组为13.5%、SoC化疗组为3.9%。在24个月时，Imfinzi+SoC化疗组有12%的患者继续接受Imfinzi治疗。
基于该研究结果，Imfinzi是第一种在ES-SCLC患者中显示出生存受益和改善持久缓解的肿瘤免疫疗法。但值得注意的是，在最终分析中，与SoC相比，Imfinzi+tremelimumab+SoC方案没有达到在统计学上显著改善OS的主要终点。该研究中，Imfinzi和tremelimumab的安全性及耐受性符合这些药物已知的安全性。
综上所述：使用Imfinzi+SoC含铂化疗患者死亡风险降低25%，总生存期显著延长，而且Imfinzi+SoC含铂化疗组维持了更高的客观缓解率。此次日本对Imfinzi的批准，为患者带来了一种新的、有效且耐受性良好的一线治疗方案，也为日本的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者提供了一个重要的新的免疫治疗选择。Imfinzi与含铂化疗联合使用，在维持期间每四周给予一次的方便给药方案，可提供持续的生存益处和延长治疗反应时间。
