Tesetaxel治疗转移性乳腺癌（MBC）3期临床研究提高患者无进展生存率（PFS）
发布时间：2020-08-25 点击量： 次
乳腺癌为女性癌症发病第一位，是我国主要的恶性肿瘤，乳腺癌是女性肿瘤中发病率最高的，严重威胁了女性的生命安全。数据显示，乳腺癌占女性癌症发病率的17.10%，早期乳腺癌并没有症状，大多数情况下，患者也感觉不到任何不适，既不疼有时也不容易摸出来，只有通过影像学检查才能发现。癌症有三分之一可以预防，三分之一可以治愈，三分之一可以缓解，只要有针对性的检测，个性化疗养保健，大多数癌症都有10至15年的潜伏时间用来纠正，防治癌症的关键就是，早发现、早诊断、早治疗。近年来，随着化疗药物的不断改进，研究人员也一直在寻找提高其有效性的方法。一些新药的临床应用，新型靶向药物也取得了很大的突破。
8月24日，Odonate Therapeutics宣布了Tesetaxel（研究性的紫杉烷口服剂型）用于治疗转移性乳腺癌（MBC）患者3期临床研究CONTESSA的积极结果。结果显示，该研究达到了提高患者无进展生存率（PFS）的主要终点。
CONTESSA是一项多国多中心、随机3期临床研究，旨在每21天的治疗周期第一天口服Tesetaxel（27mg/m2）联合减少剂量的卡培他滨（capecitabine，21天周期内14天口服1650 mg/m2/天）与单独接受卡培他滨标准剂量（21天内14天口服2500 mg/m2/天）方案比较。该研究入组685例人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、激素受体（HR）阳性的MBC患者，按照1：1随机分为两组。卡培他滨是一种口服化疗药物，被认为是MBC护理治疗的标准。如果需要，患者必须接受内分泌治疗，无论是否使用细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂。研究的主要终点是独立放射学审查委员会（IRC）评估的PFS，次要疗效终点是总生存率（OS）、IRC评估的客观反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）。
根据IRC评估，tesetaxel联合卡培他滨减少剂量方案组患者的平均PFS为9.8个月，而单用卡培他滨标准剂量组PFS为6.9个月，相对改善了2.9个月。此外，与单用卡培他滨的标准剂量相比，tesetaxel联合卡培他滨的用药剂量减少了28.4%[风险比=0.716（95%CI：0.573-0.895）；p=0.003]。
虽然研究结果显示积极，但联合用药组不良反应明显高于卡培他滨单药组。有≥5%的患者发生3级及以上治疗突发不良事件（TEAEs），包括中性粒细胞减少（联合组71.2%，单药组8.3%）；腹泻（联合组13.4%，单药组8.9%）；手足综合征（联合组6.8%，单药组12.2%）；发热性中性粒细胞减少症（联合组12.8%，单药组1.2%）；疲劳（联合组8.6%，单药组4.5%）；低钾血症（联合组8.6%，单药组2.7%）；白细胞减少症（联合组10.1%，单药组0.9%）；贫血（联合组8.0%，单药组2.1%）。2级脱发的发生率在联合组为8.0%，而单药组为0.3%。联合组患者发生≥3级神经病变的比例为5.9%，而单药组为0.9%。
Odonate指出，虽然目前研究的OS数据尚不成熟，但最近的一项中期分析表明，tesetaxel联合卡培他滨对OS没有不良影响，研究的最终分析预计在2022年进行。
CONTESSA联合首席研究员、美国肿瘤学乳腺癌研究主席Joyce O'Shaughnessy博士认为：“Tesetaxel代表了转移性乳腺癌患者潜在的重要临床进展，对这部分患者来说仍有很大未得到满足的医疗需求。美国国家综合癌症网络指南的最新更新强调了这一需求，并推荐口服治疗药物，以减少门诊就诊的频率。”
Odonate是一家致力于开发“best-in-class”疗法的制药公司，其最初的研发重点就是tesetaxel。这是一种研究性的口服化疗药物，其属于紫杉烷类药物（广泛用于癌症治疗），但被认为是一种新的化学实体（NCE），它保留了与已批准的紫杉烷药物相同的紫杉烷核心，但添加了两个新的含氮官能团。Tesetaxel的化学设计目的是：（1）不会被P-糖蛋白（“P-gp”）泵排出体外，目的是保持对化疗耐药肿瘤细胞的活性；（2）口服生物利用度高；（3）具有高溶解度；（4）在人体中具有较长的半衰期（约8天）。
这些设计使得tesetaxel具有多种药理特性，包括口服药量低；血浆半衰期长，能够在相对较少的剂量下维持足够的药物水平；无过敏反应史；对化疗耐药肿瘤有显著的抑制作用。在MBC患者中，该药物在两项多中心的2期临床研究中均显示出显著的单剂抗肿瘤活性。
综上所述：tesetaxel联合卡培他滨显著改善了患者中位无进展生存期（PFS），联合用药降低风险了。Tesetaxel代表了转移性乳腺癌患者潜在的重要临床进展，联合用药将成为将解决寻求治愈的患者群体中存在的未满足医疗需求，并帮助推动治疗进步，造福患者。
