达布拉芬尼联合曲马替尼治疗BRAFV600E-突变性胆道癌有新招
发布时间：2020-09-02 点击量： 次
谈到癌症人人色变，我们都知道是一种恶性肿瘤，治疗相对困难。胆管癌是胆道常见的恶性肿瘤，是一种恶性较高，预后较差的肿瘤，5年生存率低于20％。胆道癌是一种发生在胆管上皮的恶性肿瘤，是肝癌中最常见的一种，不像肝细胞肝癌那样常见，病因不明，可能与寄生虫、肝内胆管结石有关。达布芬尼和曲马替尼的组合在几个方面显示了活性BRAF V600E突变的癌症。本研究旨在评估对于达布芬尼和曲马替尼联合治疗的有效性和安全性BRAF V600E-突变的胆道癌。
这项研究是一项正在进行的2期、开放标签、单臂、多中心、罕见肿瘤不可知论研究(ROAR)篮子试验的一部分BRAF V600E变异的罕见癌症。如果患者年龄在18岁或18岁以上，患有BRAF V600E-突变的、不可切除的、转移性的、局部晚期的或复发性的胆道癌，东方肿瘤合作组织的表现状态为0-2，并且以前接受过系统治疗。所有患者均接受每日两次口服达布拉芬尼150 mg和每日一次口服曲马替尼2 mg的治疗，直至疾病进展或治疗不耐受。主要终点是总有效率，由意向治疗可评估人群中实体瘤1.1版的反应评估标准确定，该人群包括所有登记的患者，无论是否接受可评估的治疗(即有进展、开始新的抗癌治疗、撤回同意、死亡、病情稳定6周或更长时间、或有两次或更多次基线后评估)。
在2014年3月12日至2018年7月18日期间，43名患者患有BRAF V600E-突变的胆道癌被纳入研究，并且是可评估的。中位随访时间为10个月(IQR 6-15)。43名患者中有22名(51%，95%可信区间36–67)获得了研究者评估的总体缓解。43名患者中有20名(47%，95%置信区间31–62)获得了独立审查员评估的总体反应。最常见的3级或更差的不良事件是5名(12%)患者的γ-谷氨酰转移酶升高。17名(40%)患者出现严重不良事件，9名(21%)患者出现与治疗相关的严重不良事件，其中最常见的是发热(8名[19%])。没有与治疗相关的死亡报告。
综上所述，达布芬尼加曲马替尼联合治疗对下列患者显示出有希望的活性BRAF V600E-突变的胆道癌，具有可管理的安全性。常规测试BRAF V600E胆道癌患者应考虑突变。
