阿贝西利(abemaciclib)联合辅助内分泌治疗乳腺癌显著降低复发风险
发布时间：2020-09-24 点击量： 次
乳腺癌是乳腺恶性肿瘤，乳腺癌是女性中最常见的癌症。乳腺癌的病理类型包括浸润性导管癌，浸润性小叶癌，髓样癌，导管内癌等。乳腺癌患者常常是由于体检发现乳腺内肿块，乳头溢液，腋窝淋巴结肿大等。乳腺癌的治疗主要是手术以及手术后放化，根据其基因检测确定可以加用靶向治疗药物。这种疾病在达到相对晚期之前很少引起症状，但它可能会产生明显的症状，如乳房疼痛或肿块、乳头外观变化等。乳腺癌已成为当前社会的重大公共卫生问题。自20世纪90年代全球乳腺癌死亡率呈现出下降趋势；究其原因，一是乳腺癌筛查工作的开展，使早期病例的比例增加；二是乳腺癌综合治疗的开展，提高了疗效。乳腺癌已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。美国8名妇女一生中就会有1人患乳腺癌。中国不是乳腺癌的高发国家，但不宜乐观，近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1～2个百分点。
9月20日，礼来制药宣布，阿贝西利(abemaciclib)联合标准辅助内分泌治疗(ET)用于激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的高危早期乳腺癌患者，较单独使用标准辅助ET显著降低了乳腺癌复发风险25%(HR：0.747；95% CI：0.598，0.932；p = 0.0096)。在所有预设的亚组中，患者均一致显示出具有统计学意义的获益，治疗2年后组间差异为3.5%（阿贝西利组为92.2%，对照组为88.7%）。这些结果来自预设的期中分析，在两组的意向治疗人群中观察到323例IDFS事件，阿贝西利组为136例，对照组为187例。该研究结果已于9月20日（欧洲时间）在2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)线上年会的主席研讨会上发布，并同期在《临床肿瘤学杂志》(JCO)刊发。
monarchE研究的安全性数据与阿贝西利既往研究的安全性特征一致，并未观察到新的安全性信号。在进行分析时，每组中约有70%的患者仍处于2年阿贝西利治疗期内。两组患者的中位随访时间约为15.5个月。阿贝西利的中位治疗时间为14个月。
monarchE研究从38个国家的600多个中心随机入组了5,637例HR+, HER2-高危早期乳腺癌患者。高危的定义为：淋巴结转移、原发肿瘤瘤体大或细胞增殖程度高（由肿瘤分级或Ki-67指数确定）。患者接受2年阿贝西利治疗（治疗期），或者直到满足停药标准为止。治疗期过后，所有患者将根据临床指征继续接受共5-10年的内分泌治疗。
阿贝西利联合辅助内分泌治疗亦改善了患者的无远处复发生存期，即延缓了癌症扩散到身体其他部位的时间。阿贝西利联合内分泌治疗降低了28%的转移风险(HR：0.717；95%CI：0.559，0.920)，其中肝转移和骨转移的发生率降幅最大。所有预设的亚组中，患者均显示出一致的治疗获益。阿贝西利组患者的2年无远处复发生存率为93.6%，而对照组为90.3%。
综上所述，阿贝西利(abemaciclib)联合标准辅助内分泌治疗(ET)显著降低了乳腺癌复发风险25%，患者显示出具有统计学意义的获益，显著善了患者的无远处复发生存期，虽然总生存期结果尚不成熟，monarchE研究将继续开展直至研究完成（预计为2027年6月）。期中分析中IDFS的显著获益是确证性的。所有参与monarchE研究的患者都将继续被随访至完成主要分析及完成评估总生存期和其它研究终点。礼来将于2020年底前向监管机构递交monarchE研究的研究结果。
