格列卫（伊马替尼）的药理作用
发布时间：2023-07-05 点击量： 次
伊马替尼是一种小分子激酶抑制剂。格列卫薄膜衣片含有相当于100 mg或400 mg伊马替尼游离碱的伊马替尼甲磺酸盐。该药物的非活性成分为胶体二氧化硅(NF)；交联聚维酮(NF)；羟丙基甲基纤维素；硬脂酸镁(NF)；和微晶纤维素(NF)。其片剂包衣则包括氧化铁，红色(NF)；黄色氧化铁；羟丙基甲基纤维素；聚乙二醇(NF)和滑石粉。本文是格列卫（伊马替尼）的药理作用。
二、药物动力学：已在健康受试者研究和900多名患者的群体药代动力学研究中评估了格列卫的药代动力学。格列卫在CML和GIST患者中的药代动力学相似。
1. 吸收和分布：口服伊马替尼吸收良好，给药后2-4小时内达到Cmax。平均绝对生物利用度为98%。伊马替尼平均AUC随剂量增加成比例增加，范围从25毫克到1000毫克。重复给药时，伊马替尼的药代动力学无明显变化，格列卫每日给药一次时，稳态累积量为1.5 ~ 2.5倍。在临床相关浓度下，体外实验中伊马替尼与血浆蛋白的结合率约为95%，主要是白蛋白和α1-酸性糖蛋白。
2. 淘汰
新陈代谢：CYP3A4是负责伊马替尼代谢的主要酶。其他细胞色素P450酶，如CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19，在其代谢中起次要作用。人体内主要的循环活性代谢物是N-脱甲基哌嗪衍生物，主要由CYP3A4形成。它显示出与母体伊马替尼相似的体外效力。该代谢物的血浆AUC约为伊马替尼AUC的15%。N-去甲基化代谢物CGP74588的血浆蛋白结合与母体化合物相似。人类肝微粒体研究表明，格列卫是CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4/5的有效竞争性抑制剂，Ki值分别为27、7.5和8 M。
排泄：伊马替尼主要在粪便中消除，主要作为代谢物。基于口服14C标记剂量的伊马替尼后化合物的回收，约81%的剂量在7天内从粪便(68%的剂量)和尿液(13%的剂量)中消除。未改变的伊马替尼占剂量的25%(5%尿液，20%粪便)，其余为代谢物。健康志愿者口服后，伊马替尼及其主要活性代谢物N-去甲基衍生物(CGP74588)的消除半衰期分别约为18小时和40小时。通常，体重为50 kg的50岁患者的伊马替尼清除率预计为8 L/h，而体重为100 kg的50岁患者的清除率将增加至14 L/h。清除率40%的患者间差异不保证根据体重和/或年龄调整初始剂量，但表明需要密切监测治疗相关的毒性。
3. 特定人群
肝脏损伤：在84名患有不同程度肝功能损害的癌症患者中评估了肝功能损害对伊马替尼及其主要代谢物CGP74588的药代动力学的影响，伊马替尼剂量范围为100 mg至800 mg。轻度和中度肝功能损害组与正常组的伊马替尼和CGP74588暴露量相当。与肝功能正常的患者相比，肝功能严重受损的患者更容易接触伊马替尼及其代谢物。在稳定状态下，与肝功能正常的患者相比，严重肝功能损害的患者伊马替尼的平均Cmax/剂量和AUC/剂量分别增加了约63%和45%。与肝功能正常的患者相比，重度肝损伤患者CGP74588的平均Cmax/剂量和AUC/剂量分别增加了约56%和55%。对于肝功能严重受损的患者，减少剂量是必要的。
肾脏损伤：在59名患有不同程度肾功能损害的癌症患者中评估了肾功能损害对伊马替尼药代动力学的影响，伊马替尼的单一和稳态剂量范围为100至800mg/天。与肾功能正常的患者相比，轻度和中度肾功能损害患者的伊马替尼平均暴露量(剂量标准化AUC)增加了1.5至2倍。轻度肾功能损害患者服用大于600 mg的剂量时，AUC没有增加。中度肾功能损害患者的剂量大于400 mg时，AUC没有增加。两名肾功能严重受损的患者接受100毫克/天的剂量，他们的暴露量与肾功能正常的患者接受400毫克/天的剂量相似。中度和重度肾功能损害的患者需要减少剂量。
儿科使用：与成人患者一样，儿童患者口服伊马替尼后吸收迅速，Cmax为2-4小时。表观口腔清除率与成人值相似(儿童为11.0升/小时/平方米，成人为10.0升/小时/平方米)，半衰期也相似(儿童为14.8小时，成人为17.1小时)。儿童服用260 mg/m2和340 mg/m2的AUC与成人服用400 mg的AUC相似。在260 mg/m2和340 mg/m2剂量水平下，第8天与第1天的AUC比较显示，在重复每日一次给药后，药物蓄积分别为1.5倍和2.2倍。平均伊马替尼AUC不随剂量增加而成比例增加。根据对患有血液系统疾病(CML、Ph+ ALL或伊马替尼治疗的其他血液系统疾病)的儿科患者的混合群体药代动力学分析，伊马替尼的清除率随着BSA的增加而增加。校正BSA效应后，年龄、体重和体重指数等其他人口统计学因素对伊马替尼暴露没有临床显著影响。分析证实，接受每日一次260 mg/m2(不超过每日一次400 mg)或每日一次340 mg/m2(不超过每日一次600 mg)的儿童患者的伊马替尼暴露量与接受每日一次400 mg或600 mg伊马替尼的成人患者相似。
经查询，格列卫土耳其原研版规格100mg*120片价格在3300人民币左右，此外该药物还有仿制药，由孟加拉耀品国际生产的规格400mg*28片价格则在550人民币左右。患者可自行选择。更多药品信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的医疗资源。
