格列卫（伊马替尼）的警告与注意事项
发布时间：2023-07-05 点击量： 次
格列卫(甲磺酸伊马替尼)片剂已经提供了近20年临床使用支持的疗效和安全性数据。美国FDA于2001年首次批准该片剂，直至现在该药物被批准的疾病包括多种白血病、骨髓增生异常/骨髓增生性疾病、全身性肥大细胞增多症、嗜酸性粒细胞增多综合征、隆突性皮肤纤维肉瘤和胃肠间质瘤。患者在在用药过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
格列卫常伴有水肿，偶尔伴有严重的液体潴留。定期称体重并监测患者液体潴留的体征和症状。仔细调查意外的体重迅速增加，并提供适当的治疗。在CML研究中，随着格列卫剂量的增加和年龄大于65岁，水肿的可能性增加。在新诊断的服用格列卫的CML患者中，有1.5%的患者出现严重的浅表水肿，而在服用格列卫的其他成年CML患者中，这一比例为2%至6%。此外，在服用格列卫的新诊断CML患者中，有1.3%的患者报告了其他严重的液体潴留(如胸腔积液、心包积液、肺水肿和腹水)反应，而在服用格列卫的其他成年CML患者中，这一比例为2%至6%。据报道，服用格列卫治疗GIST的患者中有9%至13.1%存在严重的液体潴留。在一项针对新诊断的慢性Ph+ CML患者的随机试验中，比较格列卫和尼洛替尼，接受格列卫治疗的患者中有2.5%发生严重(3级或4级)液体潴留，接受尼洛替尼300 mg每日两次的患者中有3.9%发生严重(3级或4级)液体潴留。格列卫组中有2.1%(无3级或4级)的患者出现积液(包括胸腔积液、心包积液、腹水)或肺水肿，而尼洛替尼组中有2.2%(0.7%为3级或4级)的患者出现积液。
二、血液毒性
格列卫治疗与贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症有关。第一个月每周进行一次全血细胞计数，第二个月每两周进行一次，之后根据临床指征定期进行(例如，每2至3个月一次)。在CML中，这些血细胞减少的发生取决于疾病的阶段，在加速期CML或急变期患者中比在慢性期CML患者中更常见。在儿童CML患者中，观察到的最常见毒性为3或4级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。这些通常发生在治疗的前几个月
三、充血性心力衰竭和左心室功能障碍
据报道，服用格列卫的患者会出现充血性心力衰竭和左心室功能障碍。心脏不良反应在高龄或合并疾病(包括既往心脏病病史)的患者中更为常见。在一项针对1106名新诊断的慢性期Ph+ CML患者的国际随机3期研究中，服用格列卫的患者中有0.7%出现严重心力衰竭和左心室功能障碍，而服用IFN + Ara-C的患者中有0.9%出现严重心力衰竭和左心室功能障碍。在另一项针对新诊断的慢性期Ph+ CML患者的随机试验中，格列卫组和尼洛替尼组分别有1.1%和2.2%的患者出现严重心力衰竭(3级仔细监测有心脏病或心脏病风险因素或肾衰竭史的患者。评估和治疗任何有心脏或肾脏衰竭迹象或症状的患者。
四、肝中毒
使用格列卫可能会出现肝毒性，有时会很严重。短期和长期使用格列卫均有需要肝移植的致命性肝功能衰竭和严重肝损伤病例的报告。开始治疗前和每月或根据临床指征监测肝功能(转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶)。使用格列卫中断和/或减少剂量来管理实验室异常。当格列卫与化疗联合时，已经观察到转氨酶升高和高胆红素血症形式的肝毒性。此外，还有急性肝功能衰竭的报告。建议监测肝功能。
五、出血
在一项格列卫与IFN+Ara-C在新诊断的CML患者中的试验中，1.8%的患者出现3/4级出血。在3期不可切除或转移性GIST研究中，211例患者(12.9%)报告在任何部位出现3/4级出血。在2期不可切除或转移性GIST研究中，7例患者(5%)共发生8例CTC 3/4级出血;胃肠道(GI)(3例)，肿瘤内(3例)或两者(1例)。胃肠道肿瘤部位可能是胃肠道出血的来源。在一项比较格列卫和尼洛替尼的慢性期新诊断的Ph+ CML患者的随机试验中，格列卫组有1.4%的患者发生GI出血，尼洛替尼300 mg每日两次组有2.9%的患者发生GI出血。在格列卫组中，这些事件均未达到3级或4级;在尼洛替尼300 mg每日两次组中，0.7%为3级或4级。此外，在上市后的经验中也有胃窦血管扩张的报道。
六、胃肠疾病
格列卫有时与胃肠道刺激有关。格列卫应该与食物和一大杯水一起服用，以尽量减少这个问题。很少有胃肠道穿孔的报告，包括死亡病例。
七、嗜酸细胞过多的心脏毒性
在心肌内隐匿性HES细胞浸润的嗜酸性粒细胞增多综合征患者中，心源性休克/左心室功能障碍病例与开始使用格列卫治疗时HES细胞脱颗粒有关。据报道，这种情况在给予全身类固醇、循环支持措施和暂时停用格列卫后是可逆的。骨髓增生异常/骨髓增生性疾病和系统性肥大细胞增多症可能与高嗜酸性粒细胞水平有关。考虑对HES/CEL患者和MDS/MPD或ASM伴高嗜酸性粒细胞水平患者进行超声心动图检查和血清肌钙蛋白测定。如果任何一种异常，考虑在治疗开始时预防性使用全身性类固醇(1-2mg/kg)1-2周，同时使用格列卫。
八、皮肤毒性
据报道，使用格列卫时会出现大疱性皮肤反应，包括多形红斑和史蒂文斯-约翰逊综合征。在一些大疱性皮肤病反应的病例中，包括上市后监测期间报告的多形红斑和史蒂文斯-约翰逊综合征，在再次挑战后观察到复发性皮肤病反应。几份国外上市后报告描述了患者在大疱反应消退或改善后耐受再次使用格列卫治疗的病例。在这些情况下，以低于反应发生时的剂量恢复使用格列卫，一些患者同时接受皮质类固醇或抗组胺药治疗。
九、甲状腺机能减退
据报道，在格列卫治疗期间接受左旋甲状腺素替代治疗的甲状腺切除术患者出现了甲状腺功能减退症的临床病例。监测此类患者的TSH水平。
十、胚胎-胎儿毒性
孕妇服用格列卫会对胎儿造成伤害。根据体表面积(BSA ),当在器官形成期间以约等于最大人体剂量800mg/天的剂量给药时，甲磺酸伊马替尼在大鼠中具有致畸作用。雌性大鼠服用甲磺酸伊马替尼(基于牛血清白蛋白，剂量约为人类最大剂量800毫克/天的一半)后，出现显著的植入后损失。建议有生殖能力的性活跃女性患者在使用格列卫时和停用格列卫后14天内使用有效的避孕方法(导致妊娠率低于1%的方法)。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物期间怀孕，告知患者对胎儿的潜在危害。
十一、儿童和青少年生长迟缓
据报道，接受格列卫治疗的儿童和青春期前儿童会出现生长迟缓。格列卫长期治疗对儿童生长的长期影响尚不清楚。因此，应监测接受格列卫治疗的儿童的生长情况。
十二、肿瘤溶解综合征
据报道，在接受格列卫治疗的CML、GIST、ALL和嗜酸性粒细胞白血病患者中出现过肿瘤溶解综合征(TLS)病例，包括致命病例。有TLS风险的患者是那些在治疗前具有高增殖率或高肿瘤负荷的肿瘤的患者。密切监测这些患者并采取适当的预防措施。由于可能出现TLS，在开始使用格列卫之前，纠正临床上明显的脱水并治疗高尿酸水平。
十三、与驾驶和使用机械相关的损伤
据报道，接受格列卫治疗的患者会发生机动车事故。告知患者在使用格列卫治疗期间可能会出现副作用，如头晕、视力模糊或嗜睡。建议驾驶汽车或操作机器时要小心。
十四、肾毒性
接受格列卫治疗的患者可能会出现肾功能下降。新诊断的CML(四项随机试验)和恶性GIST(一项单组试验)患者每天服用400 mg格列卫的估计肾小球滤过率(eGFR)中值从基线值85 mL/min/1.73 m2 (N = 1190)下降到12个月时的75mL/min/1.73 m2(N = 1082)和60个月时的69mL/min/1.73 m2(N = 549)。在开始使用格列卫之前评估肾功能，并在治疗期间进行监测，注意肾功能障碍的危险因素，如先前存在的肾功能损害、糖尿病、高血压和充血性心力衰竭。
以上即是该药物的警告与注意事项。经小编查询，格列卫土耳其原研版规格100mg*120片价格在3300人民币左右，此外该药物还有仿制药，由孟加拉耀品国际生产的规格400mg*28片价格则在550人民币左右，相对原研药价格稍低。购药时请从正规渠道，注意辨别真假。更多信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的医疗资源。
