依维莫司（飞尼妥）的警告与注意事项
发布时间：2023-06-04 点击量： 次
依维莫司，商品名飞尼妥，是由Novartis AG公司研发生产的在2009 年 3 月 30 日获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准的一种每日一次的口服 mTOR 抑制剂。患者在用药依维莫司（飞尼妥）的过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物的一类作用。在临床试验中，高达 19% 的接受 依维莫司/依维莫司口服混悬液片治疗的患者报告有非感染性肺炎，一些病例报告有肺动脉高压（包括肺动脉高压）作为次要事件。3 级和 4 级非感染性肺炎的发生率分别高达 4% 和高达 0.2%。已观察到致命结果。
对于出现非特异性呼吸道体征和症状的患者，考虑诊断为非感染性肺炎。在鉴别诊断中考虑机会性感染，例如卡氏肺囊虫肺炎 (PJP)。建议患者及时报告任何新的或恶化的呼吸道症状。
在出现非感染性肺炎的放射学变化提示且症状很少或没有症状的患者中继续使用依维莫司/依维莫司口服混悬液片，无需改变剂量。成像似乎高估了临床肺炎的发生率。
对 2 至 4 级非感染性肺炎，根据严重程度不给或永久终止依维莫司/依维莫司口服混悬液片。在临床症状消退之前，可能需要使用皮质类固醇。当需要同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂时，对 PJP 进行预防。即使在减少剂量的情况下也有发生肺炎的报道。
二、感染
依维莫司/依维莫司口服混悬液片有免疫抑制性质和可能使患者易患细菌，真菌，病毒，或原虫感染，包括用机会性病原体感染。已发生局部和全身感染，包括肺炎、分枝杆菌感染、其他细菌感染、侵袭性真菌感染（如曲霉菌病、念珠菌病或 PJP）和病毒感染（如乙型肝炎病毒再激活）。其中一些感染是严重的（例如败血症、败血性休克或导致多系统器官衰竭）或致命的。3 级和 4 级感染的发生率分别高达 10% 和 3%。6 岁以下患者严重感染的发生率更高。
在开始治疗之前完成先前存在的侵袭性真菌感染的治疗。监测感染的体征和症状。根据感染严重程度不给或永久终止 依维莫司/依维莫司口服混悬液片。
当需要同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂时，对 PJP 进行预防。
三、严重超敏反应
曾观察到对依维莫司/依维莫司口服混悬液片的超敏性反应和包括过敏反应，呼吸困难，潮红，胸痛，和血管性水肿(例如，气道或舌肿胀，伴或不伴呼吸受损)。3 级超敏反应的发生率高达 1%。永久停用依维莫司/依维莫司口服混悬液片用于临床显着超敏反应的发展。
四、伴随使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂的血管性水肿
同时服用 ACE 抑制剂和依维莫司/依维莫司口服混悬液片的患者发生血管性水肿的风险可能增加（例如，气道或舌头肿胀，伴或不伴呼吸损伤）。在随机双盲肿瘤学临床试验的汇总分析中，服用依维莫司和 ACE 抑制剂的患者血管性水肿的发生率为 6.8%，而服用 ACE 抑制剂的对照组为 1.3%。永久停用 依维莫司/依维莫司口服混悬液片治疗血管性水肿。
五、口腔炎
口腔炎，包括口腔溃疡和口腔粘膜炎，在接受依维莫司/依维莫司口服混悬液片治疗的患者中发生，在整个临床试验中发生率为 44% 至 78%。4%至9%的患者报道3-4级口腔炎。口腔炎最常发生在治疗的前 8 周内。当开始使用依维莫司/依维莫司口服混悬液片时，开始使用不含酒精的地塞米松口服溶液作为漱口水和吐出漱口水可降低口腔炎的发生率和严重程度。如果确实发生口腔炎，建议使用漱口水和/或其他局部治疗。避免使用含酒精、过氧化氢、碘或百里香的产品，因为它们可能会加剧病情。不要使用抗真菌药物，除非已经诊断出真菌感染。
六、肾功能衰竭
服用依维莫司的患者曾发生肾功能衰竭（包括急性肾功能衰竭）病例，其中一些会导致死亡。服用依维莫司/依维莫司口服混悬液片患者曾报道血清肌酐和蛋白尿升高。血清肌酐 3 级和 4 级升高的发生率分别高达 2% 和 1%。3 级和 4 级蛋白尿的发生率分别高达 1% 和 0.5%。在开始之前监测肾功能，此后每年监测一次。对于有肾功能衰竭额外危险因素的患者，至少每 6 个月监测一次肾功能。
七、伤口愈合受损的风险
接受抑制 VEGF 信号通路药物的患者可能会出现伤口愈合受损。因此，依维莫司/依维莫司口服混悬液片有可能对伤口愈合产生不利影响。
择期手术前至少 1 周停用依维莫司/依维莫司口服混悬液片。在大手术后至少 2 周内不要给药，直到伤口充分愈合。伤口愈合并发症解决后恢复治疗的安全性尚未确定。
八、老年患者
在随机激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌研究 (BOLERO-2) 中，在最后一次服用依维莫司后 28 天内因任何原因死亡的发生率在 ≥ 65 岁的患者中为 6%，相比之下为 2%在 < 65 岁的患者中。导致永久性治疗终止的不良反应发生在 33% ≥ 65 岁的患者中，而在 < 65 岁的患者中发生率为 17%。建议对不良反应仔细监测和适当剂量调整。
九、代谢紊乱
在服用依维莫司/依维莫司口服混悬液片的患者中曾报道高血糖、高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别高达 75%、86% 和 73%。这些 3 级和 4 级实验室异常的发生率分别高达 15% 和高达 0.4%。在非糖尿病患者中，在开始使用依维莫司/依维莫司口服混悬液片之前监测空腹血糖，此后每年监测一次。在糖尿病患者中，根据临床指示更频繁地监测空腹血糖。在开始 依维莫司/依维莫司口服混悬液片之前监测血脂情况，此后每年监测一次。如果可能，在启动 之前实现最佳的葡萄糖和脂质控制。对 3 至 4 级代谢事件，根据严重程度不给或永久终止依维莫司/依维莫司口服混悬液片。
十、骨髓抑制
服用依维莫司/依维莫司口服混悬液片的患者曾报告贫血、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少。这些 3 级和 4 级实验室异常的发生率分别高达 16% 和高达 2% 。在开始依维莫司/依维莫司口服混悬液片治疗前每 6 个月监测全血细胞计数 (CBC)，此后每年监测一次。根据严重程度不给或永久终止。
十一、接种疫苗有感染风险或免疫反应降低
尚未研究在依维莫司/依维莫司口服混悬液片治疗期间用活疫苗免疫接种的安全性。由于潜在的感染风险增加，避免使用活疫苗并在使用依维莫司/依维莫司口服混悬液片治疗期间与已接种活疫苗的个人密切接触。由于接种疫苗可能会增加感染风险或降低免疫反应，因此在开始治疗之前，请根据美国免疫实践委员会 (ACIP) 指南完成推荐的儿童系列疫苗接种。加速疫苗接种计划可能是合适的。
十二、辐射致敏和辐射召回
在接受依维莫司/依维莫司口服混悬液片治疗之前、期间或之后接受放射治疗的患者中曾报道辐射致敏和回忆，在某些情况下是严重的，涉及皮肤和内脏器官（包括放射性食管炎和肺炎）。
当放射治疗期间或序贯给予时密切监视患者。
十三、胚胎-胎儿毒性
根据动物研究和作用机制，在给孕妇服用时会造成胎儿伤害。在动物研究中，依维莫司在大鼠器官形成期给予时在母体暴露低于临床剂量 10 mg 每天 1 次人暴露时引起胚胎-胎儿毒性。告知孕妇对胎儿的潜在风险。忠告生殖潜能女性患者用依维莫司/依维莫司口服混悬液片治疗期间和末次给药后共8周避免成为妊娠和使用有效避孕。建议有生殖潜能女性伴侣的男性患者在用依维莫司/依维莫司口服混悬液片治疗期间和最后一次给药后共 4 周使用有效避孕。
据悉，依维莫司原研药已在中国上市。此外，海外还售有该药物的仿制药，规格10mg*10片价格在1500人民币左右。更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
