依维莫司（飞尼妥）的作用机制

发布时间：2023-06-05 点击量：次

依维莫司是一种处方药，临床批准的适应症包括用于治疗晚期HR+，HER2-乳腺癌患者；胰腺源性进行性神经内分泌肿瘤(PNET)；胃肠(GI)或肺来源的进行性神经内分泌肿瘤(NET )；晚期肾细胞癌；和室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)和与结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤。该药物是如何对患者产生疗效，它的作用机制是什么？

依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的抑制剂，雷帕霉素是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，位于PI3K/AKT途径的下游。mTOR途径在几种人类癌症和结节性硬化症(TSC)中失调。依维莫司与细胞内蛋白FKBP-12结合，导致与mTOR复合物1 (mTORC1)形成抑制性复合物，从而抑制mTOR激酶活性。依维莫司降低了S6核糖体蛋白激酶(S6K1)和真核起始因子4E结合蛋白(4E-BP1)的活性，后者是mTOR的下游效应物，参与蛋白质合成。S6K1是mTORC1的底物，磷酸化雌激素受体的激活域1，导致受体的配体非依赖性激活。此外，依维莫司抑制缺氧诱导因子(如HIF-1)的表达，降低血管内皮生长因子(VEGF)的表达。体外和/或体内研究表明，依维莫司抑制mTOR可减少细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取。PI3K/Akt/mTOR通路的组成型激活可导致乳腺癌的内分泌抵抗。体外研究表明，雌激素依赖性和HER2+乳腺癌细胞对依维莫司的抑制作用敏感，并且依维莫司和Akt、HER2或芳香酶抑制剂的联合治疗以协同方式增强了依维莫司的抗肿瘤活性。mTORC1信号传导的两个调节因子是癌基因抑制因子结节性硬化症复合物1和2(TSC1、TSC2)。任一种的丧失或失活TSC1或者TSC2导致下游信号的激活。在TSC中，一种遗传性疾病，使TSC1或者TSC2基因导致全身错构瘤形成以及癫痫发作和癫痫发生。mTOR的过度激活导致神经元发育异常、异常轴突生成和树突形成、兴奋性突触电流增加、髓鞘形成减少和皮质层状结构破坏，从而导致神经元发育和功能异常。在脑中mTOR失调的动物模型中用mTOR抑制剂治疗导致癫痫发作抑制、预防新发癫痫发作和预防过早死亡。
据悉，依维莫司原研药已在中国上市，国内药房正规出售，具体价格请咨询药房。此外，海外还售有该药物的仿制药，规格10mg*10片价格在1500人民币左右（受汇率影响价格有轻微波动）。更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。

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