阿西米尼治疗哪些类型的慢性髓性白血病（CML）效果最佳？
发布时间：2025-05-28 点击量： 次
阿西米尼（Asciminib）在治疗特定类型的慢性髓性白血病（CML）中展现出显著疗效，尤其在以下两类患者中效果最佳：
一、对既往酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗耐药或不耐受的慢性期（CP）费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）患者
患者特征：这类患者通常已经接受过至少两种TKI治疗（如伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼等），但病情仍未得到有效控制，或因无法耐受药物副作用而需要更换治疗方案。
阿西米尼的优势：
独特的作用机制：阿西米尼通过靶向BCR-ABL1激酶的“肉豆蔻酰口袋”（myristoyl pocket），稳定激酶的非活性构象，从而抑制其致癌信号传导。这一机制与传统的ATP竞争性TKI不同，因此对ATP结合位点耐药突变的患者仍然有效。
更高的主要分子反应（MMR）率：临床试验数据显示，阿西米尼在治疗这类患者时，MMR率显著高于其他TKI药物。例如，在ASC4FIRST试验中，阿西米尼治疗新诊断的Ph+ CML-CP患者在48周时的MMR率达到68%，显著高于其他靶向药物的49%。
二、携带T315I突变的慢性期（CP）费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）患者
患者特征：T315I突变是BCR-ABL1激酶域的一种常见耐药突变，传统TKI药物对其无效。这类患者通常面临治疗选择有限、预后较差的困境。
阿西米尼的优势：
对T315I突变的有效抑制：阿西米尼通过靶向“肉豆蔻酰口袋”，能够绕过T315I突变对ATP结合位点的干扰，从而有效抑制BCR-ABL1激酶的活性。因此，阿西米尼是少数对携带T315I突变的CML患者有效的治疗选择之一。
显著的临床疗效：临床试验表明，阿西米尼在治疗携带T315I突变的Ph+ CML患者时，能够显著降低体内的白血病细胞负荷，改善患者的症状和预后。
填补治疗空白：在阿西米尼出现之前，携带T315I突变的CML患者往往缺乏有效的治疗选择。阿西米尼的上市为这类患者提供了新的治疗希望。
阿西米尼的其他优势
口服给药，方便患者：阿西米尼为口服制剂，患者可以在家中自行服用，无需频繁住院或接受注射治疗，提高了治疗的便利性和患者的依从性。
较低的耐药性风险：由于阿西米尼的作用机制独特，与传统TKI的交叉耐药性较低，因此患者在使用阿西米尼时发生耐药性的风险也相对较低。
改善患者的生活质量：阿西米尼在有效控制病情的同时，还能够减少患者的症状负担，提高患者的生活质量。
参考资料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/asciminib
