深度解读阿思尼布/阿西米尼(信倍力)药品说明书关键信息
发布时间：2025-09-11 点击量： 次
适应症：
阿思尼布（Asciminib，商品名“信倍力”）是一种靶向药物，主要用于治疗慢性髓性白血病（CML）。它特别适合以下患者：
慢性期CML：对先前接受至少两种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗仍出现耐药或不耐受的慢性期CML患者。
携带T315I突变的CML患者：T315I是CML常见的耐药突变之一，传统TKI难以控制病情，而阿思尼布对这一突变仍有显著疗效。
维持治疗：部分CML患者在达到缓解后，可使用阿思尼布维持病情稳定。
作用机制：
阿思尼布是全球首个STAMP抑制剂（Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket），其作用机制不同于传统TKI。传统TKI通过ATP结合位点抑制BCR-ABL1激酶，而阿思尼布作用于ABL激酶的髓酰化口袋（myristoyl pocket），通过稳定激酶自抑制构象阻断异常信号传导。
由于作用位点独特，阿思尼布能有效针对T315I等常见耐药突变，而不会被传统ATP竞争性TKI耐药机制影响。通过阻断BCR-ABL1信号通路，癌细胞无法继续增殖并进入凋亡过程，从而降低白血病细胞负荷。
用药方法：
慢性期CML患者通常每日口服40–80 mg，一日一次。剂量可根据患者体重、基因突变情况及耐受性调整。可采用更高剂量，如每日80 mg，或在医生指导下分次服用。口服整片吞服，可与水同服。可空腹或餐后服用，但应避免与含高脂肪或高钙食物同服，以免影响吸收。
阿思尼布常见副作用主要集中在血液系统和消化系统：
血液学副作用：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血。需定期复查血常规，必要时调整剂量。
胃肠道反应：恶心、腹泻、食欲下降、腹痛。通常为轻中度，可通过餐后服药或对症治疗缓解。
肌肉骨骼症状：关节痛、肌痛或背痛，少数患者可出现明显不适。
肝功能异常：血清转氨酶升高，需要监测肝功能指标，严重者需停药或调整剂量。
心血管及其他：偶见血压升高、心悸或水钠潴留，但总体发生率较低。
警告及注意事项：
耐药风险：虽然阿思尼布可针对T315I突变，但仍需监测BCR-ABL1水平，防止新耐药突变出现。
骨髓抑制监测：定期血常规检查，特别是在治疗初期或剂量调整期间。
肝肾功能监测：肝功能异常患者需谨慎使用，严重者应减量或停药。
孕妇及哺乳期：阿思尼布可能对胎儿有潜在风险，孕妇禁用，哺乳期妇女需暂停哺乳或停药。
合并用药注意：避免同时使用强效CYP3A抑制剂或诱导剂，以免影响血药浓度。
药物相互作用：
阿思尼布在体内主要通过CYP3A酶代谢，因此与多种药物存在相互作用：
CYP3A抑制剂：如伊曲康唑、克拉霉素等，可增加血药浓度，需减量或加强监测。
CYP3A诱导剂：如利福平、圣约翰草等，可降低血药浓度，可能导致疗效下降。
其他TKI或靶向药物：需谨慎联合，避免药物累积毒性。
抗凝药物及心血管用药：合并使用需关注血液学指标及心功能，防止出血或心血管事件。
特殊人群用药：
孕妇禁用，哺乳期妇女应停药或暂停哺乳。
参考资料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/asciminib
