阿思尼布/阿西米尼(信倍力)在临床治疗中的作用与具体功效
发布时间：2025-09-11 点击量： 次
阿思尼布是一种创新型口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于慢性髓性白血病（CML）及其他相关血液系统疾病的治疗。其独特的作用机制和良好的疗效，使其在耐药或不耐受传统TKI治疗的患者中显示出显著临床价值。
阿思尼布/阿西米尼主要适用于慢性髓性白血病（CML）患者，尤其是伴有BCR-ABL1基因突变的复发或难治性患者。CML是一种由BCR-ABL融合基因驱动的白血病，融合蛋白具有异常酪氨酸激酶活性，促使白血病细胞过度增殖并抑制凋亡。信倍力通过精准靶向BCR-ABL蛋白的ATP结合口袋或特定构象，抑制其异常激酶活性，从而控制病情进展。
临床研究显示，信倍力不仅适用于慢性期CML患者，还在加速期或急变期CML中显示出潜在疗效，尤其对对伊马替尼、尼洛替尼或达沙替尼等第一、二代TKI耐药的患者提供了新的治疗选择。
阿思尼布/阿西米尼的核心作用机制在于选择性抑制BCR-ABL酪氨酸激酶活性，BCR-ABL融合蛋白异常激活多个信号通路，包括RAS-MAPK、PI3K-AKT和STAT通路，导致白血病细胞无限增殖。信倍力通过抑制BCR-ABL激酶活性，阻断这些信号通路，从而抑制白血病细胞增殖。通过阻断生存信号，信倍力恢复细胞凋亡通路，使异常白血病细胞进入程序性死亡，从而减少血液和骨髓中的白血病细胞负荷。信倍力对常见TKI耐药突变（如T315I）仍有抑制作用，这是传统一代或二代TKI难以覆盖的。此特性使其成为耐药或复发患者的重要选择。
在分子水平上，BCR-ABL融合基因拷贝数显著下降，部分患者可达到深度分子缓解（MR4或MR4.5），为长期停药提供可能。
对伊马替尼、尼洛替尼或达沙替尼治疗无效或不耐受的患者，信倍力仍可诱导血液学、细胞遗传学和分子学缓解，填补了耐药患者的治疗空白。
信倍力口服方便、每日一次即可维持稳定血药浓度，副作用相对可控，使患者日常生活受影响较小，提高生活质量。
信倍力总体耐受性较好，但仍存在一定副作用：
血液学毒性：包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少，需要定期监测血常规。
胃肠道反应：如恶心、腹泻、食欲下降，可通过饮食调节或对症药物缓解。
肝功能异常：部分患者可能出现转氨酶升高，需定期监测肝功能。
肌肉骨骼症状：轻中度肌痛或关节痛，多为可控症状。
通过个体化剂量调整和定期监测，大部分副作用可有效控制。
参考资料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/asciminib
