阿思尼布/阿西米尼(信倍力)临床功效以及可能存在的副作用
发布时间：2025-09-12 点击量： 次
阿思尼布（商品名信倍力，通用名阿西米尼）是全球首个针对慢性髓性白血病（CML）的STAMP抑制剂，通过特异性结合BCR-ABL融合基因的“髓酰口袋”结构，精准阻断白血病细胞增殖信号。
阿思尼布主要用于治疗对两种及以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药或不耐受的费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期患者，尤其对T315I突变患者疗效显著。传统TKI因靶点突变易失效，而阿思尼布通过非ATP竞争性结合机制，即使存在T315I突变仍能有效抑制激酶活性。临床试验显示，其可使耐药患者的完全分子学反应（CMR）率提升至40%以上，显著优于传统治疗。
阿思尼布可降低白血病细胞负荷，部分患者可达微小残留病灶（MRD）阴性状态，降低复发风险。对于初治患者，联合伊马替尼的早期分子学反应（EMR）率达90%，为一线治疗提供新选择。
与传统TKI相比，阿思尼布脱靶效应更低，水肿、胸痛等副作用发生率显著减少。例如，其导致的水肿发生率不足5%，远低于达沙替尼（30%以上），且严重心血管事件风险更低。
血液系统毒性
血小板减少：约28%患者发生，需定期监测血常规，严重者需暂停用药或调整剂量。
贫血：13%患者发生，可通过补充铁剂或促红细胞生成素改善。
消化系统反应
恶心/腹泻：约25%患者报告轻度症状，建议分次小餐、避免高脂食物，必要时使用止吐药。
胰腺毒性：需定期监测血清脂肪酶和淀粉酶，若升高伴腹痛需暂停用药并评估胰腺炎。
心血管风险
高血压：19%患者发生，需监测血压并调整降压方案。
心律失常：罕见但严重，尤其对有心血管病史患者，建议治疗前评估心电图。
其他不良反应
肌肉骨骼疼痛：约20%患者报告，可通过非甾体抗炎药缓解。
皮疹/瘙痒：轻度反应可局部使用激素软膏，严重者需停药。
肝功能异常：需定期监测转氨酶，若升高3倍以上需暂停用药。
根据患者耐受性，推荐剂量为80mg每日一次或40mg每日两次；T315I突变患者需增至200mg每日两次。阿思尼布是CYP3A4/2C9抑制剂，需避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）联用，否则可能降低疗效。孕妇及哺乳期女性禁用，治疗期间需严格避孕；轻度至中度肝肾功能损害患者无需调整剂量。
参考资料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/asciminib
