阿思尼布/阿西米尼(信倍力)在临床中具体适应症包含哪些呢
发布时间：2025-12-02 点击量： 次
阿思尼布是一款近年来在血液肿瘤治疗领域备受关注的新型靶向药物。作为一种“STAMP”机制的ABL1激酶抑制剂（Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket），它与传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼等作用机制有显著差异，因而在慢性髓性白血病（CML）的治疗中具有独特优势。其创新之处在于可以选择性作用于ABL1激酶的髓酰口袋结构，而非传统TKIs针对的ATP结合位点。这种差异化的抑制机制能有效克服部分耐药突变，使其成为多线治疗中的重要选择。
阿西米尼的批准适应症主要集中在费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）患者，特别是在以下情况中具备重要的临床意义：
许多CML患者在使用第一代或第二代TKI（如伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、博舒替尼）后，可能会出现疗效未达预期（分子学反应欠佳）、药物相关不耐受（如胸膜积液、QT延长等）。由于突变导致耐药，特别是ATP结合位点相关突变，阿西米尼作为一种靶向ABL1髓酰口袋的新型抑制剂，能绕过传统ATP位点耐药突变的限制，从而成为这些患者更有效的替代治疗。
部分患者因存在基础疾病、器官功能受限、心血管风险增加等原因，不适合继续使用某些TKI，这时阿西米尼可以作为一个副作用模式更温和、靶向性更高的选择。
其独特机制也意味着它在一定程度上可减少不同靶点的附带抑制，降低多系统不良反应。
虽然阿西米尼主要针对ABL1髓酰口袋，但其独特作用位点使得它对一些对传统TKI耐药的突变表现出潜在优势。对于因突变导致治疗失败的患者，阿西米尼能够提供新的抑制方式，有助于重新获得分子反应。
对于特定突变（如T315I）患者，部分指南也将阿西米尼视为治疗策略中的潜在选择（但具体适应症依各国批准情况而略有不同）。
传统TKIs常同时抑制多种激酶，虽然增强了全面的抗肿瘤作用，但也会带来多器官副作用。阿西米尼的高选择性能够减少“靶点外效应”，不良反应模式更单一、整体耐受性更好。
因其靶点不同，阿西米尼可作为后续治疗方案中的重要备选，也可在某些情况下尝试联合其他TKI，以增强抑制强度并减少耐药发生。
不少使用阿西米尼的患者此前已经经历过两种甚至三种TKI，但仍因耐药或无法耐受而需要调整治疗。阿西米尼通过精准靶向，使许多患者重新获得分子缓解，甚至达到深度分子反应。
阿西米尼的抗白血病活性在治疗早期即可体现，通过持续抑制BCR-ABL1信号通路，使白血病细胞逐渐减少，从而使血液学指标和分子指标稳步改善。其独特机制使得它在某些传统TKI难以奏效的突变类型中仍具活性，是众多耐药患者的重要治疗机会。
CML是一种需要长期管理的慢性血液肿瘤，阿西米尼的持久靶向能力可以帮助患者维持长期的分子反应，降低疾病进展风险，提高生活质量。
整体上，阿西米尼的耐受性优于部分传统TKI，其原因在于更高靶向特异性，较少作用于其他激酶，相对较低的心血管及肺部毒性风险。常见不良反应可能包括胃肠道不适、疲劳、轻至中度血液学变化等，但大多可控且可通过剂量调整改善。
对于因副作用无法继续某些TKI（如胸腔积液、肌痛、肝酶升高、血管事件等）的患者，阿西米尼往往能提供更安全的替代方案。
阿西米尼（Asciminib，信倍力）作为一种创新的ABL1髓酰口袋抑制剂，已经成为CML治疗特别是多线治疗中的关键药物。它的适应症主要面向费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+ CML-CP）患者，尤其是对至少一种TKI不耐受或耐药的群体。凭借精准靶向、独特机制、较好耐受性以及在难治性患者中的显著疗效，阿西米尼为CML长期管理提供了更安全、更有效的新选择。
参考资料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/asciminib
