阿卡替尼说明书
发布时间：2022-12-13 点击量： 次
一． 通用名称：阿卡替尼
商品名称：Calquence
全部名称：阿卡替尼，阿卡拉布替尼，Acalabrutinb，CALQUENCE
1.用于既往至少接受过一次治疗的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者。
2.用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成年患者。
三．用法用量：
1.常规剂量：
建议剂量为100 mg acalabrutinib，每日两次(相当于每日总剂量为200 mg)。剂量间隔约为12小时，应继续使用acalabrutinib治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性
2.肾脏损伤患者：
尚未对肾功能损害患者进行具体的临床研究。轻度或中度肾功能损害的患者在一系列临床研究中接受治疗。轻度或中度肾功能损害(肌酐清除率大于30 mL/min)的患者无需调整剂量。应保持水合作用，并定期监测血清肌酐水平。只有在利大于弊的情况下，才能对严重肾功能损害患者(肌酐清除率< 30毫升/分钟)使用本品，并且应密切监测这些患者的毒性症状。没有关于严重肾功能损害患者或透析患者的数据。
3.肝脏损伤患者：
轻度或中度肝功能损害(Child-Pugh A、Child-Pugh B或总胆红素在正常[ULN]和任何AST上限的1.5-3倍之间)的患者不建议调整剂量。然而，中度肝功能损害的患者应密切监测毒性症状。不建议严重肝功能损害(Child-Pugh C或总胆红素> 3倍ULN和任何AST)的患者使用Calquence。
口服方法：Calquence口服给药，胶囊应在每天大约相同的时间用水整粒吞服，不应咀嚼、溶解或打开胶囊。
错过剂量：如果患者错过一剂Calquence超过3小时，应指导患者在正常的预定时间服用下一剂，不应服用双倍剂量的钙来弥补漏服的剂量。
服用过量：立即联系医生。
四．不良反应：
1.心血管
很常见(10%或以上):出血事件(50%)
普通的(1%至10%):出血、血肿
不寻常的(0.1%至1%):房颤、心房扑动
2.血液学
很常见(10%或以上):血红蛋白减少(46%)、血小板减少(44%)、中性粒细胞减少(36%)、中性粒细胞减少(23%)、贫血(11%)
普通的(1%至10%):血小板减少症
3.神经系统
很常见(10%或以上):头痛(39%)
4.消化系统
很常见(10%或以上):腹泻(31%)，恶心(19%)、腹痛(15%)、便秘(15%)、呕吐(13%)
5.皮肤病学
很常见(10%或以上)：瘀点瘀斑或挫伤(21%)、皮疹(18%)
6.肌骨骼
很常见(10%或以上):肌痛(21%)
7.肿瘤学
很常见(10%或以上):第二原发恶性肿瘤(11%)
普通的(1%至10%):皮肤癌
8.肝脏
普通的(1%至10%):肌酐升高
9.呼吸系统：
普通的(1%至10%):鼻出血
未报告的频率: 肺炎
10.其他的
很常见(10%或以上):疲劳(28%)
未报告的频率:感染
五．禁忌：对活性物质或此药的任何辅料过敏禁用
六．储存：储存室温下，放在儿童接触不到的地方。
七．作用机制：Acalabrutinib是一种BTK的小分子抑制剂。Acalabrutinib及其活性代谢物ACP-5862与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性的抑制，BTK是B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体途径的信号分子，在B细胞中，BTK信号导致B细胞增殖、运输、趋化和粘附所必需的途径激活。在非临床研究中，acalabrutinib抑制BTK介导的下游信号蛋白CD86和CD69的激活，并抑制小鼠异种移植模型中的恶性B细胞增殖和肿瘤生长。
八．有效成分：
胶囊内容物：微晶纤维素，胶体无水二氧化硅，部分预糊化玉米淀粉，硬脂酸镁(E470b)，淀粉乙醇酸钠
胶囊壳：凝胶，二氧化钛(E171)，黄色氧化铁(E172)，靛蓝胭脂红(E132)
印刷油墨：虫胶，黑色氧化铁(E172)，丙二醇(E1520)，氢氧化铵
九．注意事项：
1.严重和机会性感染。在接受治疗的恶性血液病患者中，曾发生过致命和严重的感染，包括机会性感染。在临床试验中，1029名暴露于CALQUENCE的患者中有19%发生了严重或3级或更高级别的感染(细菌、病毒或真菌)，最常见的是由于呼吸道感染(所有患者的11%，包括6%的肺炎)。这些感染主要发生在没有3或4级中性粒细胞减少症的情况下，所有患者中有1.9%报告了中性粒细胞减少症感染。疫苗接受者的机会性感染包括但不限于乙型肝炎病毒再激活、真菌性肺炎，吉罗韦奇肺孢子虫肺炎、爱泼斯坦-巴尔病毒再激活、巨细胞病毒和进行性多灶性脑白质病(PML)。考虑对机会性感染风险增加的患者进行预防，监测患者感染的迹象和症状，并及时治疗。
2.出血。恶性血液病患者在使用钙磷素治疗时会发生致命和严重的出血事件。3.0%的患者出现大出血(严重或3级或以上出血或任何中枢神经系统出血)，在临床试验中暴露于CALQUENCE的1029名患者中，0.1%出现致命性出血。22%的患者发生了任何级别的出血事件，不包括瘀伤和瘀点。使用抗血栓药物的同时服用本品可能会进一步增加出血的风险。在临床试验中，2.7%的服用Acalabrutinib但未服用抗血栓剂的患者和3.6%的服用Acalabrutinib但服用抗血栓剂的患者出现大出血。考虑抗血栓药物与Acalabrutinib合用时的风险和益处。监测病人是否有出血的迹象。根据手术类型和出血风险，考虑术前和术后3-7天停药的利弊。
3.血细胞减少症。3或4级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(23%)、贫血(8%)、血小板减少症(7%)和淋巴细胞减少症(7%)，出现在接受Acalabrutinib治疗的恶性血液病患者中。12%的患者出现4级中性粒细胞减少症。治疗期间定期监测全血细胞计数，根据需要中断治疗、减少剂量或停止治疗。
4.第二原发恶性肿瘤。第二原发性恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他实体瘤，在临床试验中1029名暴露于CALQUENCE的患者中有12%发生。最常见的第二原发恶性肿瘤是皮肤癌，据报道有6%的患者患有皮肤癌。监测皮肤癌患者，并建议避免日晒。
5.心房颤动和扑动。在1029名接受CALQUENCE治疗的患者中，1.1%出现3级房颤或房扑，所有患者中有4.1%出现所有级别的房颤或房扑。有心脏危险因素、高血压、既往心律失常和急性感染的患者风险可能增加。监测心律失常症状(如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难)并进行适当处理。
6.CYP3A强抑制剂与Calquence合用可能会增加acalabrutinib的暴露量，从而增加毒性风险。相反，CYP3A诱导剂的联合给药可能会导致acalabrutinib暴露量减少，从而导致疗效缺失的风险。应避免与强效CYP3A抑制剂同时使用。如果这些抑制剂将被短期使用(如抗感染药物长达7天)，则应中断Calquence的治疗。如果使用中度CYP3A抑制剂，应密切监测患者的毒性体征。由于缺乏疗效的风险，应避免与强CYP3A4诱导剂同时使用。
7.在使用acalabrutinib治疗期间，曾有疲劳和头晕的报告，应建议出现这些症状的患者在症状缓解前不要驾驶或使用机器。
8.应该建议有生育能力的妇女在接受避孕药时避免怀孕。没有或只有少量关于孕妇使用acalabrutinib的数据。根据动物研究结果，怀孕期间接触acalabrutinib可能会对胎儿造成风险。在大鼠中观察到难产(难产或产程延长)，对怀孕兔子给药与胎儿生长减缓有关。除非妇女的临床状况需要使用acalabrutinib治疗，否则不应在怀孕期间使用Calquence。
9.尚不清楚acalabrutinib是否会在母乳中分泌。没有关于acalabrutinib对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据，Acalabrutinib及其活性代谢物存在于哺乳期大鼠的乳汁中，不能排除母乳喂养的孩子面临的风险，建议哺乳期的母亲在使用Calquence治疗期间以及接受最后一剂药物后的2天内不要进行母乳喂养。如果想获取更多优质信息可以联系海得康，海得康会尽全力为您了解到更多海外优质药物。
