阿卡替尼Calquence（Acalabrutinb）维奈托克
发布时间：2023-01-29 点击量： 次
阿卡替尼Calquence（Acalabrutinb）是一种布鲁顿抑制剂酪氨酸激酶(BTK)。阿卡替尼的分子式是C26H23N7O2，分子量为465.51。化学名称为4-{ 8-氨基-3- [(2S)-1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-2-基]咪唑并[1，5-a]吡嗪-1-基)}-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺。
“本试验未达到预先规定的活性阈值。与BTK或BCL2抑制剂联合奥比努图珠单抗或两种口服靶向药物的联合治疗相比，奥比努图珠单抗、阿卡替尼和维内托克拉克在选择性苯达莫司汀方案减毒后的三联治疗需要在更大的试验中进行进一步评估，以确定其价值。”科隆大学的作者保拉·克雷默（Paula Cramer）及其合著者在研究报告中写道。作者总结道：“在这些试验显示出明显的益处之前，不能建议在常规实践中使用三联疗法。”。
BTK抑制剂能够长期控制CLL患者的疾病。然而，这些药物必须与BCL-2抑制剂同时给药，以引起uMRD的深度反应，从而允许限时治疗。
这项多中心、开放标签、研究者发起的2期研究评估了奥比努图珠单抗、阿卡替尼和维奈托克在降压后的序贯治疗。对于绝对淋巴细胞计数至少为25000个细胞/μL或淋巴结直径至少为5cm的患者，在无禁忌症的情况下，第1天和第2天静脉注射（IV）剂量为70 mg/m2的苯达莫司汀，为期28天。
患者随后在第一个诱导周期的第1天、第2天、第8天和第15天接受1000mg IV奥比努图珠单抗的诱导和维持治疗，在诱导周期2至6中每4周，在维持阶段每12周。从诱导周期第2天开始，每天两次口服阿克拉布替尼，剂量为100mg。患者在第三个诱导周期开始接受维奈托克，剂量为每天20mg，每周剂量在5周内增加至每天400mg的目标剂量。符合条件的患者至少18岁，ECOG表现评分为0至2，复发/难治性CLL需要根据2018年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会标准进行治疗。主要终点是诱导治疗结束时外周血uMRD的敏感性低于10-4。
从2019年1月14日至2020年6月25日，45名可评估的复发/难治性CLL患者参加了该研究。13名（29%）患者为女性，32名（71%）患者为男性。共有21名（47%）患者已接受靶向药物治疗，14名（32%）患者出现缺失17（p13.1）或TP53突变。
其他结果表明，在诱导治疗结束时，所有45名患者均有反应：8名患者（18%）有完全反应（CR）或骨髓恢复不完全的CR，37名患者（82%）有部分反应。此外，未达到中位无进展生存率（PFS）和总生存率；预计12个月的PFS率为94%（95%可信区间86%-100%）。
在数据截止之前，32名（71%）患者已开始维持治疗，9名（28%）患者能够停止uMRD治疗。
在平均观察时间13.8个月（四分位间距10.4-18.4）后，出现了两次（4%）里氏转变，但没有进展或死亡。
就安全性而言，45名患者中有44名（98%）在诱导期间出现不良反应（AE）；3级或4级22例（49%）。治疗期间最常见的3级和4级不良反应为血小板减少症（n=12；27%）和中性粒细胞减少症（n=12；27%，肿瘤溶解综合征和感染（n=5；11%）输液相关反应（n=4；9%）和贫血（n=4，9%）。大多数不良事件为轻度或中度：（1级或2级，n=361；84%）、（3级，n=50；12%）、（4级，n=19；4%），尽管29（7%）被认为是严重的，但没有一例是致命的。
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