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艾伏尼布治疗白血病的疗效与作用原理是什么?

发布时间:2024-02-05    点击量:

艾伏尼布含有ivosidenib,这是一种IDH1酶突变的抑制剂。已知IDH1突变可增加白血病细胞中2-羟戊二酸(2-HG)的水平,从而导致不正确分化的白细胞数量增加。R132H和R132C取代是IDH1酶最常见的突变类型。艾伏尼布抑制IDH1酶中的R132取代并对抗白血病细胞的不受控制的生长。研究已证实该药物具有临床相关的益处。

FDA批准艾伏尼布是基于一项名为AG120-C-001的开放标签多中心临床研究的数据,该研究招募了174名患有IDH1基因突变的复发或难治性AML的成年患者。患者起始剂量为250mg,每日两次,直至疾病进展或毒性发展超过允许限度。该研究的主要终点是完全缓解(CR)和部分血液学改善(CRh)率。试验结果表明,接受艾伏尼布治疗的患者中有32.8%出现CR或CRh,中位随访时间为8.3个月。此外,在研究开始时需要输血或血小板的110名患者中,有37%在接受艾伏尼布治疗56天后不再需要输血。结果还表明,174名患者中有12%在接受艾伏尼布治疗后继续进行干细胞移植。
另外在全球3期AGILE研究中,也对艾伏尼布与阿扎胞苷联合治疗先前未经治疗的IDH1突变AML患者进行了评估。AGILE试验的结果表明,无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)在统计学上有显著提高。与安慰剂加阿扎胞苷(7.9个月)作为IDH1突变AML的一线治疗相比,艾伏尼布加阿扎胞苷使中位OS(24个月)提高了三倍。
经查询,艾伏尼布已在中国获批,药房内一盒售价将近十万。海外有稍便宜的老挝卢修斯仿制版,同规格一盒六千多,可为患者减轻负担。
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