艾伏尼布（依维替尼）说明书及用法用量
发布时间：2024-06-13 点击量： 次
艾伏尼布（Ivosidenib）是一种一流的异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1) 抑制剂。IDH1 是一种在某些癌症中经常发生突变和过度表达的酶，导致细胞异常生长和增殖。艾伏尼布抑制突变的 IDH1，阻断酶活性和癌细胞的进一步分化。
适应症：艾伏尼布适用于经美国 FDA 批准的测试检测到具有易感异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1) 突变的患者：
新诊断的急性髓系白血病 (AML)：与阿扎胞苷联用或作为单一疗法，用于治疗 75 岁或以上成人新诊断的 AML，或患有无法使用强化诱导化疗的合并症的成人
复发性或难治性 AML：用于治疗患有复发性或难治性 AML 的成年患者
复发性或难治性骨髓增生异常综合征 (MDS)：用于治疗患有复发性或难治性骨髓增生异常综合征的成年患者
局部晚期或转移性胆管癌：用于治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成年患者
作用机制：艾伏尼布是一种异柠檬酸脱氢酶-1 抑制剂，通过减少致癌代谢物 2-羟基戊二酸 (2-HG) 的异常产生来发挥作用，从而导致恶性细胞分化。
副作用：在AML患者中，最常见的不良反应包括实验室异常（≥25%）为白细胞减少、腹泻、血红蛋白减少、血小板减少、葡萄糖增加、疲劳、碱性磷酸酶增加、水肿、钾减少、恶心、呕吐、磷酸盐减少、食欲下降、钠减少、白细胞增多、镁减少、天门冬氨酸转氨酶升高、关节痛、呼吸困难、尿酸升高、腹痛、肌酐升高、粘膜炎、皮疹、心电图QT间期延长、分化综合征、钙降低、中性粒细胞减少、肌痛
在MDS患者中，最常见的不良反应包括实验室异常（≥25%）为肌酐升高、血红蛋白降低、关节痛、白蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、腹泻、咳嗽、钠降低、粘膜炎、食欲下降、肌痛、磷酸盐减少、瘙痒和皮疹
在胆管癌患者中，胆管癌患者最常见的不良反应（≥15%）是疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。胆管癌患者最常见的实验室异常（≥10%）是血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高和胆红素升高
注意事项：AML 和 MDS 中的分化综合征：分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，可能危及生命或致命。
艾伏尼布治疗患者的分化综合征症状包括非感染性白细胞增多、外周水肿、发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压、缺氧、肺水肿、肺炎、心包积液、皮疹、液体超负荷、肿瘤溶解综合征和肌酐升高。
如果怀疑分化综合征，开始每 12 小时静脉注射 10 mg 地塞米松（或同等剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇）并监测血流动力学直至改善。如果观察到伴随的非感染性白细胞增多，则根据临床指示开始用羟基脲或白细胞去除术治疗。症状缓解后逐渐减少皮质类固醇和羟基脲的用量，并使用皮质类固醇至少 3 天。过早停止皮质类固醇和/或羟基脲治疗可能会复发分化综合征的症状。如果严重体征和/或症状在开始皮质类固醇治疗后持续超过48小时，中断艾伏尼布直至体征和症状不再严重。
QTc 间期延长：接受艾伏尼布治疗的患者可能会出现 QT (QTc) 延长和室性心律失常。艾伏尼布与已知可延长QTc间期的药物（例如，抗心律失常药物、氟喹诺酮类、三唑类抗真菌药、5-HT 3受体拮抗剂）和CYP3A4抑制剂同时使用可能会增加QTc间期延长的风险。进行心电图 (ECG) 和电解质监测。对于患有先天性长 QTc 综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知会延长 QTc 间期的药物的患者，可能需要更频繁的监测。
如果 QTc 增加到大于 480 毫秒且小于 500 毫秒，则中断艾伏尼布。如果 QTc 增加到大于 500 毫秒，则中断并减少艾伏尼布。对于出现 QTc 间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者，永久终止艾伏尼布。
吉兰-巴雷综合征：接受艾伏尼布治疗的患者可能会出现吉兰-巴雷综合征。监测服用艾伏尼布的患者是否出现运动和/或感觉神经病的新体征或症状，例如单侧或双侧无力、感觉改变、感觉异常或呼吸困难。对于诊断为吉兰-巴雷综合征的患者永久终止艾伏尼布。
储存：储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。
