艾伏尼布（依维替尼）的功效与作用

发布时间：2024-06-13    点击量： 次

艾伏尼布（Ivosidenib）被应用于治疗一种特定的急性髓性白血病（AML），这种白血病在之前的治疗中未能达到预期效果或出现了复发。对于75岁及以上的某些AML成年患者，艾伏尼布可以作为初次治疗选择，既可以单独使用，也可以与阿扎胞苷（Onureg）结合使用。此外，艾伏尼布还用于治疗那些已经接受过治疗的成人患者，特别是那些胆管癌已经扩散到附近组织或身体其他区域的情况。
异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 是细胞质和过氧化物酶体中的一种代谢酶，在许多细胞过程中发挥作用，包括线粒体氧化磷酸化、谷氨酰胺代谢、脂肪生成、葡萄糖传感和细胞氧化还原状态的调节。IDH1 将异柠檬酸转化为 α-酮戊二酸 (α-KG)，这是羧酸循环中的正常代谢物。多种癌症与 IDH1 的错义突变相关，导致酶活性位点中的氨基酸精氨酸 132 被取代，获得功能获得性活性并增加酶活性。IDH1 突变导致 D-2-羟基戊二酸 (D-2HG) 的积累，这是一种结构与 α-KG 相似的肿瘤代谢物。D-2HG 抑制 α-KG 依赖性双加氧酶，包括组蛋白和 DNA 去甲基化酶，它们在组蛋白和 DNA 去甲基化以及其他细胞过程中发挥作用。抑制这些酶会导致组蛋白和 DNA 超甲基化，并阻碍细胞分化，包括造血分化。由于组蛋白高甲基化，甲基化敏感绝缘体无法调节癌基因的激活。过量的 D-2HG 最终会干扰细胞代谢并改变对肿瘤发生的表观遗传调控。