奥拉单抗（Olaratumab）的作用机制以及该机制下的临床疗效如何？

奥拉单抗（Olaratumab）是一种结合血小板衍生生长因子受体α(PDGFR-α)的人IgG1抗体，美国食品和药品管理局（FDA）批准其（奥拉单抗注射液，10mg/mL）联合多柔比星用于不适合根治性放射治疗或手术但适合蒽环类治疗的成人晚期软组织肉瘤（STS）组织学亚型。

PDGFR-α是一种在间充质来源细胞上表达的受体酪氨酸激酶。通过这种受体的信号在细胞生长、趋化性和间充质干细胞分化中起作用。在一些肿瘤和基质细胞(包括肉瘤)上也检测到了该受体，其中信号传导可以促进癌细胞增殖、转移和肿瘤微环境的维持。奥拉单抗（Olaratumab）和PDGFR-α之间的相互作用通过PDGF-AA和-BB配体以及PDGF-AA、-BB和-CC诱导的受体活化和下游PDGFR-α途径信号传导来阻止受体的结合。奥拉单抗（Olaratumab）在体外和体内表现出针对选定肉瘤细胞系的抗肿瘤活性，并在体内肿瘤移植模型中破坏PDGFR-α信号通路。

奥拉单抗（Olaratumab）的疗效在一项开放标签、随机、活性对照研究得到证实。符合条件的患者必须患有软组织肉瘤，无法通过手术或放疗进行根治性治疗，肉瘤的组织学类型适合使用含蒽环类药物的方案，但尚未使用，ECOG PS为0-2，并且肿瘤标本可用于通过研究性使用试验评估PDGFR-α的表达。患者被随机(1:1)接受奥拉单抗（Olaratumab）联合多柔比星或多柔比星作为单一药物。PDGFR-α表达(阳性对阴性)、既往治疗次数(0对1或以上)、组织学肿瘤类型(平滑肌肉瘤对滑膜肉瘤对所有其他肿瘤)和ECOG PS (0或1对2)用于分配随机分组的患者。在每个21天周期的第1天和第8天，以15 mg/kg的剂量静脉输注奥拉单抗（Olaratumab），直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。所有患者在每个21天周期的第1天接受75 mg/m2阿霉素静脉输注，最多8个周期，并允许在第5至8个周期中在接受阿霉素之前接受右丙亚胺。随机接受多柔比星单药治疗的患者在疾病进展时服用奥拉单抗（Olaratumab）。根据RECIST v1.1由研究者和独立审查评估的疗效结果指标为总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。

在随机接受多柔比星治疗的患者中，30名(45%)患者在疾病进展时接受了奥拉单抗（Olaratumab）单药治疗。试验1证明了总体存活率的显著提高。

经小编查询，奥拉单抗（Olaratumab）该药目前还未在中国上市。更多资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。