奥拉单抗联合阿霉素对晚期或转移性软组织肉瘤患者的疗效

阿霉素治疗是转移性软组织肉瘤患者目前的标准治疗方法，接受治疗的患者的中位总生存期为12-16个月，但很少有新的治疗方法或化疗组合能够改善这些不良结果。奥拉单抗是一种人类抗血小板衍生生长因子受体α单克隆抗体，在人类肉瘤异种移植物中具有抗肿瘤活性。那么奥拉单抗联合阿霉素对晚期或转移性软组织肉瘤患者的疗效如何呢？

在美国16个临床地点对不可切除或转移性软组织肉瘤患者进行了阿霉素加奥拉单抗治疗的开放性1b期和随机2期研究。对于该研究的1b期和2期部分，符合条件的患者年龄为18岁或以上，并经组织学确诊为局部晚期或转移性软组织肉瘤，以前未接受过蒽环类药物治疗，东部肿瘤协作组(ECOG)的表现状态为0-2，并有可用的肿瘤组织通过免疫组织化学测定PDGFRα的表达。在该研究的2期部分，患者以1:1的比例被随机分配，在第1天和第8天静脉注射奥拉单抗 (15 mg/kg)加阿霉素(75 mg/m(2))或在每个21天周期的第1天单独接受阿霉素(75 mg/m(2))，最多8个周期。随机化是动态的，使用最小化随机化技术。使用0.2的双侧α水平和0.8的统计功效，1b期主要终点是安全性，2期主要终点是无进展生存期。

调查结果显示在1b期研究中，15名患者入选并接受奥拉单抗加阿霉素治疗，133名患者被随机分组(66名接受奥拉单抗加阿霉素治疗；在2期试验中，其中129人(97%)接受了至少一剂研究治疗(64人接受奥拉单抗加阿霉素，65人接受阿霉素)。2期的中位无进展生存期在奥拉单抗加阿霉素组为6.6个月(95% CI 4.1-8.3)，在阿霉素组为4.1个月(2.8-5.4)(分层风险比[HR]0.67；0.44-1.02，p=0.0615)。奥拉单抗加阿霉素组的中位总生存期为26.5个月(20.9-31.7)，阿霉素组为14.7个月(9.2-17.1)(分层HR 0.46，0.30-0.71，p=0.0003)。奥拉单抗加阿霉素组的客观缓解率为18.2% (9.8-29.6)，阿霉素组为11.9%(5.3-22.2)(p = 0.3421)。在第3周期达到稳态奥拉单抗血清浓度，平均最高和最低浓度范围分别为419 μg/mL(百分比的几何变异系数[CV%] 26.2)至487 μg/mL (CV% 33.0)和123 μg/mL (CV% 31.2)至156 μg/mL (CV% 38.0)。与单用阿霉素相比，奥拉单抗联合阿霉素更常见的不良事件包括中性粒细胞减少症(37 [58%] vs 23 [35%])、粘膜炎(34 [53%] vs 23 [35%])、恶心(47 [73%] vs 34 [52%])、呕吐(29 [45%] vs 12 [18%])和腹泻(22 [34%] vs 15 [23%])。两组中3级或更高级别的发热性中性粒细胞减少症相似(奥拉单抗加阿霉素:64例患者中的8例[13%]对阿霉素:65例患者中的9例[14%])。  

实验人员根据数据得出结论，在这项奥拉单抗联合阿霉素治疗晚期软组织肉瘤患者的研究符合其预定的无进展生存期主要终点，中位总生存期显著改善11.8个月，表明软组织肉瘤治疗的潜在转变。
据了解，奥拉单抗是由礼来公司研发的，目前在中国还未上市，价格受汇率影响会所有波动。更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。