阿扎胞苷（Azacitidine）治疗白血病的疗效
发布时间：2023-02-21 点击量： 次
2020年9月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准阿扎胞苷片(ONUREG，Celgene Corporation)用于急性髓细胞白血病患者的持续治疗，这些患者在强化诱导化疗后实现了首次完全缓解(CR)或完全缓解但血细胞计数恢复不完全(CRi ),并且无法完成强化治疗。
在QUAZAR (NCT01757535)中研究了疗效，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。通过强化诱导化疗获得CR或CRi的患者(n=472)接受或不接受后续巩固治疗，这些患者被随机1:1地在每个28天周期的第1天至第14天接受口服阿扎胞苷片300 mg (n=238)或安慰剂(n=234)。主要疗效结果指标是总生存期(OS)。中位OS在阿扎胞苷片组为24.7个月(95% CI: 18.7，30.5)，在安慰剂组为14.8个月(95% CI: 11.7，17.6)(HR 0.69；95% CI: 0.55，0.86；p=0.0009)。一项亚组分析显示，CR或CRi患者的OS获益具有一致性。
接受阿扎胞苷片治疗的≥ 10%患者的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、疲劳/乏力、便秘、肺炎、腹痛、关节痛、食欲下降、发热性中性粒细胞减少症、头晕和四肢疼痛。在每个28天周期的第1天至第14天，推荐的阿扎胞苷片剂量为300 mg口服，每天一次，有或无食物。继续阿扎胞苷片，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。
AZA-JMML-001 (NCT02447666)是一项国际、多中心、开放标签研究，旨在评估造血干细胞移植(HSCT)前在总计18名儿童患者(中位年龄2.1岁，范围0.2-6.9岁；61%为男性；89%白人)患有幼年粒单核细胞白血病(JMML)。
纳入了18例JMML病患者(13例PTPN11，3例NRAS，1例KRAS体细胞突变，1例临床诊断为1型神经纤维瘤病[NF 1])。在28天周期的第1至7天，每天对患者进行静脉注射阿扎胞苷治疗，至少3个周期，最多6个周期，前提是患者在第4至6个周期之间没有疾病进展或准备好接受HSCT治疗。根据国际JMML反应标准，在3个月时(第3周期第28天)，根据临床完全缓解(cCR)或临床部分缓解(cPR)确定VIDAZA的疗效。在第3周期第28天之前或之后的4周期间，应答必须持续至少4周(即，在第2周期第28天至第3周期第28天，或第3周期第28天至第4周期第28天期间持续)。
共有9名患者(50%，95% CI 26-74)的临床反应得到确认。在这9例患者中，有3例cCR和6例cPR。中位反应时间为
1.2个月(范围1-1.9个月)。JMML患者接受HSCT手术的比例为94%，到达HSCT的中位时间为4.6个月(范围为2.8-19个月)。
阿扎胞苷已经在国内上市，并且纳入医保。国产的阿扎胞苷与国外仿制药价格相近。国内国产阿扎胞苷的价格在300~500元不等，由于各地医保政策不同价格有所不同。阿扎胞苷国外原研药大约在1500元左右，国外阿扎胞苷仿制药主要是印度仿制药，价格在570元左右，所以价格差距不大。
