艾乐替尼/阿来替尼（Alectinib）最新研究

2022年4月，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）研究了艾乐替尼/阿来替尼（Alectinib）对非小细胞肺癌以外的ALK重排转移性实体瘤的活性。

在MyPathway(一项评估非适应症晚期实体瘤相关改变的批准疗法的研究)中的患者中，艾乐替尼/阿来替尼在非小细胞肺癌(NSCLC)以外的ALK重排晚期实体瘤患者中显示出活性。与非小细胞肺癌一样，ALK突变或扩增的癌症对ALK抑制没有反应。不良事件与已知的艾乐替尼/阿来替尼安全性一致。这些发现是由美国得克萨斯州休斯顿的得克萨斯大学MD安德森癌症中心的Funda Meric-Bernstam博士代表MyPathway的同事在2022年AACR年会(4月8日至13日，美国新奥尔良)上提出的。

研究小组分析了在MyPathway研究(NCT02091141)中ALK改变的泛肿瘤人群中的艾乐替尼/阿来替尼活性和安全性。入选患者至少18岁，患有转移性肿瘤，伴有ALK基因重排、推定的激活非同义ALK突变和/或ALK基因扩增。所有患者均接受艾乐替尼/阿来替尼治疗。 

主要终点是研究者评估的客观缓解率(ORR ),包括完全缓解(CR)和部分缓解(PR)。其他终点包括缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR )(定义为CR+PR+超过4个月的稳定疾病(SD))、无进展生存期(PFS)和安全性。

截止到2021年11月18日，已有21名不同肿瘤类型的患者入选并接受治疗。在纳入的患者中，11例(52.4%)有ALK突变或扩增，10例(47.6%)有ALK重排，伴或不伴其他ALK改变。患者接受了中位数为2(范围1-5)的既往治疗。 

在10例ALK重排的患者中，1例黑色素瘤、乳头状尿路上皮癌和结肠腺癌患者中各有3个PRs (30.0%)，这些肿瘤中的融合基因伴侣是EMILIN1、DCTN1和dish 2；中位危险比为6.8个月。此外，该组中有3名患者(结肠腺癌、子宫平滑肌肉瘤和胰腺癌)的SD超过4个月，其中一名患者也有ALK扩增，融合基因伴侣是STRN、IGFBP5和EML4DCR为60.0%。然而，在11名ALK突变或扩增的患者中没有反应。

整个组的确认ORR为14.3%(21例患者中的3例)，DCR为42.9%(21例患者中的9例)。ALK基因重排患者的中位PFS为8.2个月，而其他ALK基因改变患者的中位PFS为1.8个月。 在85.7%的患者中观察到艾乐替尼/阿来替尼相关的不良事件，其中3例(14.3%)出现3级不良事件(贫血、低钾血症以及AST、ALT和/或血肌酐水平的变化)。

不良事件与已知的艾乐替尼/阿来替尼安全性一致。 

虽然纳入的患者数量很少，但艾乐替尼/阿来替尼在ALK重排晚期实体瘤患者中显示出活性，而非NSCLC。