奥法木单抗联合治疗白血病的疗效和安全性
发布时间：2019-05-31 点击量： 次
奥法木单抗联合治疗白血病的疗效和安全性，艾代拉里斯是PI3Kδ的选择性抑制剂，被批准用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病与利妥昔单抗联合治疗的患者。研究者们评估了艾代拉里斯联合第二代抗CD20抗体奥法木单抗在类似患者人群中的疗效和安全性。
在这项全球性，开放性，随机，对照的3期试验中，我们招募了复发性CLL患者，从上次治疗开始不到24个月。排除了奥法木单抗难治的患者。患者根据复发与难治性疾病，del（17p）或TP53突变的存在与否或两者分层进行分层，并且IGHV突变与未突变。我们使用基于网络的互动系统以2：1的比例随机分组患者，该系统产生了独特的治疗代码，并指定患者接受艾代拉里斯加奥法木单抗（口服艾代拉里斯 150 mg每日两次连续加onatumumab 300 mg静脉注射，第1周，然后每周静脉注射1000mg，持续7周，每4周一次，持续16周）或单独使用奥法木单抗（根据组合组服用奥法木单抗，除了2000mg代替1000mg剂量）。一个独立的审查委员会根据2008年慢性淋巴细胞白血病改良国际研讨会的成像评估了包括进展性疾病在内的反应。主要终点是由意向治疗人群中的独立审查委员会评估的无进展生存期。我们进行了初步分析（数据截止日期为2015年1月15日）和更新的分析（数据截止日期为2015年9月1日）。
在2012年12月17日和2014年3月31日之间，我们招募了261名患者（中位年龄68岁[IQR 61-74]，中位数之前的治疗3 [IQR 2-4]）。在初步分析中，艾代拉里斯加奥法木单抗组中位无进展生存期为16.3个月（95％CI 13·6-17·8），奥达木单抗为8个月0（7·7-8·2）组（校正风险比[HR] 0·27,95％CI 0·19-0·39，p <0.0001）。 艾代拉里斯加奥法木单抗组中最常见的3级或更差的不良事件是中性粒细胞减少症（59例[34％]患者与14例[16％]在奥法木单抗组），腹泻（34例[20％]与1例[1％]）和肺炎（25 [14％] vs 7 [8％]）。 奥法木单抗组中最常见的3级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少症（14 [16％]），肺炎（7 [8％]）和血小板减少症（6 [7％] vs 艾代拉里斯加19 [11％] 奥法木单抗组）。 艾代拉里斯加奥法木单抗组严重感染更为常见并且包括肺炎（艾代拉里斯加onatumumab组23例[13％]患者与奥法木单抗组9例[10％]），败血症（11例[6％] vs 1例[1] ％]）和肺孢子虫肺炎（8 [5％] vs 1 [1％]）。在艾代拉里斯加奥法木单抗组中发生了22例与治疗相关的死亡（最常见的是败血症，脓毒性休克，病毒性败血症和肺炎）。在奥法木单抗组中发生了六例与治疗相关的死亡（最常见的是进行性多灶性白质脑病和肺炎）。
与复发性CLL患者（包括高风险疾病患者）相比，艾代拉里斯加奥法木单抗组合与单独使用奥法木单抗相比具有更好的无进展生存期，因此可能代表该患者群体的新治疗方案。
奥法木单抗的说明书
