奥拉帕尼（Olaprib）联合贝伐珠单抗获得FDA优先审评
发布时间：2020-02-25 点击量： 次
olaparib（Lynparza）联合贝伐单抗（Avastin）的补充新药申请（sNDA）已被FDA接受并给予优先审评，用于维持对第一反应完全或部分缓解的晚期卵巢癌患者的治疗药物开发人员阿斯利康（Astrazeneca）和默克（Merck）表示，该药物可与贝伐单抗联合用于铂类化疗。
优先权审查基于双盲III期PAOLA-1试验的结果，该结果发表在 《新英格兰医学杂志》上。该试验比较了晚期FIGO III-IV期高级别浆液性或子宫内膜卵巢卵巢，输卵管或腹膜癌患者中，将奥拉帕尼（300 mg，每日两次）加至标准护理（SoC）贝伐单抗与贝伐单抗相比，单用贝伐单抗铂类化疗和贝伐单抗对一线治疗的全部或部分反应。
结果表明，贝伐单抗中加入奥拉帕尼可将疾病进展或死亡的风险降低41％（HR，0.59； 95％CI，0.49-0.72； P <0.001），无进展生存期（PFS）提高到中位数22.1个月与仅接受贝伐单抗治疗的患者的16.6个月相比。安全性和耐受性与每种药物的先前试验一致。
与单独使用贝伐单抗相比，用olaparib加贝伐单抗治疗的患者中≥20％发生的最常见不良事件为（疲倦（分别为53％对32％），恶心（53％对22％），高血压（46％） vs 60％），贫血（41％vs 10％），淋巴细胞减少（24％vs 9％），呕吐（22％vs 11％）和关节痛（22％vs 24％）。联合组的57％和贝伐单抗单药组的51％发生3级或更高级别的AE。3级或更高级别的AEs为高血压（分别为19％vs 30％），贫血（17％vs <1％），淋巴细胞减少症（7％vs 1％），疲劳（5％vs 1％），中性粒细胞减少症（6％vs 3％），恶心（2％比1％），腹泻（各2％），白细胞减少症（2％比1％），呕吐（1％比2％）和腹痛（1％比2％）。
AEs导致54％的olaparib加贝伐单抗患者的剂量中断，而单独使用bevacizumab占24％，而41％的olaparib加贝伐单抗的患者减少剂量，而贝伐单抗仅7％。停用奥拉帕尼加贝伐单抗的患者中有20％的患者中止治疗，而单纯贝伐单抗的患者中有6％的患者中止治疗。
Olaparib是目前在晚期卵巢癌的一线治疗中进行的2项阳性随机III期临床试验中唯一评估的PARP抑制剂。此外，根据SOLO-1试验，它是美国唯一获准作为一线疗法用于治疗一线铂类化学疗法后患有BRCA突变的晚期卵巢癌女性的 一线治疗药物。
