布加替尼(Brigatinib)与其他ALK抑制剂(如克唑替尼、阿来替尼)的耐药谱差异主要体现在对ALK激酶域突变的覆盖范围。克唑替尼:对ALK G1202R、L1196M等突变耐药,中位PFS仅10.9个月。阿来替尼:对G1202R突变部分有效,但对I1171N、V1180L等突变耐药,中位PFS为34.8个月。布加替尼:对G1202R、L1196M、I1171N等多种ALK耐药突变均有效,尤其对G1202R的抑制活性是阿来替尼的12倍,中位PFS达24.0个月。此外,布加替尼对脑转移患者的颅内ORR为78%,显著高于克唑替尼(29%)。但其耐药后可能出现复合突变(如C1156Y+L1198F),需联合ALK/ROS1双靶点抑制剂(如劳拉替尼)治疗。因此,布加替尼的耐药谱更广,适合作为ALK阳性NSCLC的二线或跨线治疗选择。
参考资料:https://www.alunbrig.com/
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