博舒替尼（Bosutinib)的说明书
发布时间：2023-05-26 点击量： 次
一、通用名称：博舒替尼
商品名称：BOSULIF
全部名称：博舒替尼，波舒替尼，伯舒替尼，泊舒替尼，Bosutinib ,BOSULIF
二、适应症：
博舒替尼适用于治疗以下成年患者:
1、新诊断的慢性期(CP)费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(Ph+CML)。
2、慢性期、加速期(AP)或急变期(BP)Ph+CML，对既往治疗有耐药性或不耐受性。
1、推荐剂量：
对于新诊断慢性胰腺炎Ph+慢性粒细胞白血病的推荐剂量为400毫克，每日一次，随食物服用。对既往治疗有抵抗或不耐受的慢性胰腺炎、急性胰腺炎或慢性粒细胞白血病的推荐剂量和方案为500毫克口服，每日一次，随食物服用，继续用博舒替尼治疗，直到疾病恶化或对治疗不耐受。
2、剂量递增：
在成人Ph+ CML患者的临床研究中，对于未达到或维持血液学、细胞遗传学或分子学反应以及在推荐起始剂量下未出现3级或更高级别不良反应的患者，允许以每天一次100mg的增量将剂量递增至每天一次最多600mg。
3、非血液学不良反应的剂量调整：
如果患者出现肝转氨酶升高超过正常(ULN)制度上限的5倍、3-4级腹泻（每天大便次数增加大于或等于7次）则需要停止使用博舒替尼，直到毒性解除，然后考虑将博舒替尼的剂量减少至100mg，此后逐渐恢复至400mg，每天一次。
4、骨髓抑制的剂量调整：
对于血小板小于50，000×106/L的患者，应停用博舒替尼，如果在2周内恢复，继续用相同剂量的博舒替尼治疗。如果血细胞计数保持在低水平超过2周，在恢复后，将剂量减少100mg并继续治疗，如果血细胞减少症复发，在恢复后再减少100mg的剂量，并继续治疗，患者使用的剂量低于300毫克/天。
5、肾功能损害或肝功能损害的剂量调整：
对于肾功能和肝功能正常的新诊断的慢性期Ph+ CML，400毫克每日一次，对于慢性期、加速期或急变期Ph+ CML，对既往治疗有抵抗或不耐受的患者，500毫克每日一次。肝脏损伤且肌酐清除率30至50毫升/分钟的新诊断的慢性期Ph+ CML，300毫克每日一次，慢性期、加速期或急变期Ph+ CML，对既往治疗有抵抗或不耐受的患者，400毫克每日一次，肌酐清除率低于30毫升/分钟的新诊断的慢性期Ph+ CML，200毫克每日一次，慢性期、加速期或急变期Ph+ CML，对既往治疗有抵抗或不耐受的患者，300毫克每日一次。对于肝脏损伤的患者200毫克每日一次。
6、片剂应整个吞服，不可破碎或切开，如果错过剂量超过12小时，患者应跳过该剂量，并在第二天服用通常的处方剂量。
四、不良反应：
研究数据表明：≥20%的新诊断的慢性期Ph+ CML或慢性期、加速期或急变期Ph+ CML，对既往治疗有抵抗或不耐受的患者(N=814)中，使用博舒替尼治疗最常见的不良反应为腹泻(80%)、皮疹(44%)、恶心(44%)、腹痛(43%)、呕吐(33%)、疲劳(33%)、肝功能障碍(33%)、呼吸道感染(25%)、发热(24%)和头痛(21%)。
从基线恶化的最常见实验室异常为肌酐升高(93%)、血红蛋白减少(90%)、淋巴细胞计数减少(72%)、血小板减少(69%)、ALT升高(58%)、钙减少(53%)、白细胞计数降低(52%)、中性粒细胞绝对计数降低(50%)、AST升高(50%)、葡萄糖升高(46%)、磷降低(44%)、尿酸盐升高(41%)、碱性磷酸酶升高(40%)、脂肪酶升高(36%)、肌酸激酶升高(29%)和淀粉酶升高(24%)。
五、储存：
博舒替尼片剂有三种口服浓度:100毫克黄色椭圆形双凸薄膜衣片，400毫克的橙色、椭圆形、双凸薄膜包衣片，500毫克的红色椭圆形双凸薄膜衣片。药物储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下，避免触摸或处理压碎或破碎的药片。
六、禁忌：
对有博舒替尼过敏史的患者禁用博舒替尼。
七、作用机制：
博舒替尼是TKI，博舒替尼抑制促进慢性粒细胞白血病的BCR-ABL激酶，它也是Src家族激酶(包括Src、Lyn和Hck)的抑制剂。博舒替尼抑制鼠髓系细胞系中表达的18种伊马替尼耐药形式的BCR-ABL激酶中的16种。博舒替尼不抑制T315I和V299L突变细胞。
八、特殊人群：
1、避孕：博舒替尼可能会导致激素避孕药无效，建议具有生殖潜力的女性患者在接受博舒替尼治疗期间以及在最后一次给药后至少2周内使用有效的非激素类避孕药，有生育能力的女性使用非激素避孕方法。有生殖潜力的女性伴侣的男性在接受博舒替尼治疗期间以及最后一次给药后至少2周内使用有效的避孕措施。
2、孕妇：当给孕妇服用时，博舒替尼可能会导致胚胎-胎儿损伤，孕妇在使用博舒替尼治疗期间以及在最后一次给药后的2周内不要进行母乳喂养。
九、注意事项：
1、胃肠道毒性：在新诊断的Ph+ CML患者的随机临床试验中，腹泻(所有级别)的中位发病时间为4天，每个事件的中位持续时间为3天，使用博舒替尼治疗会出现腹泻、恶心、呕吐和腹痛，为控制胃肠道毒性，必要时暂停、减少剂量或停止使用博舒替尼。
2、骨髓抑制：博舒替尼治疗会出现血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。患者在治疗的第一个月每周进行一次全血细胞计数，之后每月进行一次，或根据临床指征进行，为了控制骨髓抑制，必要时可暂停、减少剂量或停止使用博舒替尼。
3、肝毒性：博舒替尼可能导致血清转氨酶(丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天冬氨酸氨基转移酶[AST])升高，在一项单组研究中，546名CML患者对既往治疗有抵抗或不耐受，ALT升高的发生率为53.3%，AST升高的发生率为46.7%。60%的患者ALT或AST升高。在博舒替尼治疗的前3个月，根据临床指征，每月进行肝酶试验，对于转氨酶升高的患者，应更频繁地监测肝酶，如有必要，暂停、减少剂量或停用博舒替尼。
4、心血管毒性：博舒替尼可导致心血管毒性，包括心力衰竭、左心室功能障碍和心脏缺血事件。在一项针对新诊断慢性粒细胞白血病的随机研究中，博舒替尼治疗组有1.9%的患者发生心力衰竭，而伊马替尼治疗组有0.8%的患者发生心力衰竭。与伊马替尼组0.8%的患者相比，博舒替尼组4.9%的患者发生心脏缺血事件。在一项针对既往治疗耐受或不耐受的CML患者的单组研究中，观察到5.3%的患者出现心力衰竭，4.9%的患者出现心脏缺血事件。
5、液体滞留：博舒替尼会出现液体潴留，可能表现为心包积液、胸膜积液、肺水肿和/或外周水肿。在博舒替尼治疗组的268名新诊断CML患者的随机临床试验中，3名患者(1.1%)出现3级严重液体潴留，1名患者出现3级心包积液，2名患者出现3级胸腔积液。在一项单组研究中，546名Ph+ CML患者对既往治疗有耐药性或不耐受，其中30名患者(6%)出现3级或4级液体潴留。
博舒替尼已经在获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市，还未在国内上市出售。在海外出售的原研药欧版价格在3万-4万人民币左右，土耳其版价格在1万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），价格比较昂贵。海外也有出售价格较为便宜的药物，印度药厂生产的仿制药价格在1000-2000人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国外的仿制药与原研药药物成分基本一致，具体价格及药物详情可以咨询海德康医学顾问。
