抑制剂Gavreto（pralsetinib）治疗甲状腺髓样癌获美国FDA受理新药申请（NDA）
发布时间：2020-09-07 点击量： 次
甲状腺髓样癌很少见。它约占所有甲状腺癌的5%。甲状腺髓样癌以散发或遗传(25%的病例)形式出现，作为多发性内分泌肿瘤2型(男性2型)综合征的一部分或作为家族性甲状腺髓样癌专有综合征(FMTC)。这是更具侵略性的甲状腺癌。受影响的个体最初发展为原发性C细胞增生(CCH)，发展为早期侵袭性髓样微小癌，最终发展为严重侵袭性肉眼可见的甲状腺髓样癌。甲状腺髓样癌扩散到颈部淋巴结，并通过血液扩散到其他器官，如肺、肝、骨和脑。扩散取决于肿瘤的大小。随着医学技术的发展，肺癌的治疗在近几年中取得了重要进展，下面就由海得康海外医疗小编为你介绍强效、口服新药Selpercatinib甲状腺髓样癌：
2020年09月05日讯，基石药业合作伙伴Blueprint Medicines近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准精准肿瘤学药物——RET激酶抑制剂Gavreto（pralsetinib），用于治疗经FDA批准的检测方法证实为RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。FDA受理了Gavreto治疗RET突变甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌的新药申请（NDA），将通过实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目进行审查。FDA已授予该NDA优先审查，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2021年2月28日。
值得一提的是，Gavreto是唯一一个每日口服一次的RET靶向疗法，在RET融合阳性NSCLC患者中显示出持久的疗效和高完全缓解率。该批准基于I/II期ARROW研究的肿瘤缓解数据，结果显示，无论RET融合伴侣如何或中枢神经系统是否受累，Gavreto对RET融合阳性NSCLC患者均有疗效，其中一部分患者获得了完全缓解。根据与罗氏的合作协议，Blueprint将与罗氏旗下基因泰克在美国市场共同商业化Gavreto。今年7月，双方签订了一项17亿美元的许可及合作协议，罗氏获得了Gavreto在美国以外地区（不包括大中华区）的独家权利、美国市场的联合商业化权利。基石药业拥有Gavreto在大中华区的独家授权。
基于I/II期ARROW研究的肿瘤缓解数据，Gavreto获得了FDA的加速批准，针对该药适应症的持续批准将取决于验证性临床试验中临床益处的验证和描述。该研究中，RET融合阳性NSCLC患者接受Gavreto每日一次400mg剂量治疗。数据显示：（1）在87例曾接受过含铂化疗的患者中，客观缓解率（ORR）为57%（95%CI:46-68%）、完全缓解率（CR）为5.7%、中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（95%CI:15.2个月，不可估计）。（2）在27例未接受过含铂化疗的初治患者中，ORR为70%（95%CI:50-86%）、CR为11%、中位DOR为9.0个月（95%CI:6.3个月，不可估计）。Gavreto的药物标签中含有关于间质性肺病/肺炎、高血压、肝毒性、出血事件、伤口愈合受损风险和胚胎-胎儿毒性风险的警告和注意事项。
RET激活型融合和突变是许多癌症类型的关键疾病驱动因素，包括NSCLC和MTC。RET融合涉及约1-2%的NSCLC患者、约10-20%的甲状腺乳头状癌（PTC）患者，而RET突变牵涉到约90%的晚期MTC患者。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌症中，也观察到低频率的RET改变，在耐药、EGFR突变的NSCLC患者中也观察到RET融合。
综上所述，一个药两个适应症，为患者带来新希望。pralsetinib针对最常见RET基因融合、激活突变和耐药突变始终表现出次纳摩尔水平的效价，且具有良好的安全性和耐药性。
