号外号外丨美国FDA终于批准维奈托克 （Venclexta）联合阿扎胞苷（azacitidine）治疗急性髓系白血病（AML）
发布时间：2020-10-23 点击量： 次
急性髓系白血病（AML）属于白血病的一种，由于造血细胞出现错乱，导致细胞恶化形成了恶性肿瘤。急性髓系白血病（AML）发病起因很复杂，有可能是外界各种辐射、又或者是化学物质：如染发剂、苯、油漆等等，通过对骨髓损害，也可诱发白血病。调查发现，由于新房装修，甲醛含量过高，导致婴儿患白血病的数不胜数。还有患白血病有可能是细胞毒药物病毒感染导致的。文献报道先天性痴呆样愚型发生白血病较正常儿童高15-20倍，有少数家族性和先天性白血病。这些都是生活中的常见的，这些都有可能导致白血病，所以我们一定要杜绝这些能够杜绝的因素，杜绝不了的我们只能去预防。尽管白血病的研究已经取得了很大的进展，但白血病的病因仍未被完全了解。目前专家研究了多种治疗方案，下面就是海得康海外医疗小编要讲解的一种获批治疗方案：维奈托克 （Venclexta）联合阿扎胞苷（azacitidine）
日前，罗氏集团成员基因泰克宣布，美国FDA已全面批准Venclexta?（venetoclax）联合阿扎胞苷（azacitidine）、或地西他滨（decitabine）、或低剂量阿糖胞苷（LDAC），治疗75岁或以上新诊断或患有共病妨碍接受强化诱导化疗治疗的急性髓系白血病（AML）患者。在美国，Venclexta已经获得了美国FDA授予五项突破性疗法认定，分别为一项针对以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，两项针对复发或难治性CLL患者，两项针对先前未经治疗的AML患者。
据了解，Venclexta此前在2018年11月已根据美国FDA的加速批准计划获得临时批准。现在，FDA将Venclexta的加速批准转变为完全批准。而这项批准主要基于以下两项3期临床研究（VIALE-A和VIALE-C）的结果。VIALE-A（NCT02993523）是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心3期临床研究，评估Venclexta联合低甲基化剂阿扎胞苷与安慰联合阿扎胞苷剂相比的疗效和安全性，入组431例患者此前均未经治疗，同时没有资格接受强化化疗。其中三分之二的患者（n=286）每日服用400毫克venclexta，并与阿扎西丁联合使用；其余患者（n=145）服用安慰剂片联合阿扎胞苷。研究中的AML患者有一系列突变亚型，包括IDH1/2和FLT3。
VIALE-A研究的结果在2020年8月发表于《新英格兰医学》杂志上，达到其主要和关键的次要终点。具体数据显示，与单用阿扎胞苷相比：Venclexta联合阿扎胞苷显著降低了34%的患者死亡风险（平均总生存率OS=14.7月 vs 9.6个月；HR=0.66；95%CI:0.52-0.85；p<0.001）。Venclexta联合阿扎胞苷治疗的患者完全缓解率（CR）为37%（95%可信区间：31-43），显著高于单独接受阿扎胞苷治疗的患者（CR为18%；95%CI:12-25）（p<0.001）。Venclexta联合阿扎胞苷治疗组患者的CR和CR的部分血液学恢复率（CR+CRh）也较高，为65%；而单用阿扎胞苷组为23%（p<0.001）。
美国国家综合癌症网络（NCCN）指南最近推荐，Venclexta联合阿扎胞苷作为不符合强化化疗条件AML患者的1类首选治疗方案。在83%接受Venclexta联合阿扎胞苷治疗的患者中，最常见的严重不良反应（≥5%）为白细胞计数低伴发热（30%）、肺炎（22%）、血液感染（不包括真菌；19%）和出血（6%）。
VIALE-C（NCT03069352）也是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心3期临床研究，用于评估venclexta联合LDAC与安慰剂联合LDAC相比，在211例以前未经治疗的AML患者中的疗效和安全性。患者不符合强化化疗条件，其中三分之二的患者（n=143）每日接受600毫克venclexta联合LDAC治疗，其余患者（n=68）接受安慰剂联合LDAC。
对于VIALE-C研究，批准主要参考的是基于接受venclexta治疗患者CR的发生率和持续时间。在使用Venclexta联合LDAC治疗的患者中，有27%（95%CI:20-35）的患者获得了CR [平均CR持续时间（DOCR）=11.1个月]；而单独使用LDAC治疗的患者CR为7.4%（95%CI:2.4-16）（中位DOCR=8.3个月）。Venclexta联合LDAC治疗的患者中位OS为7.2个月，而单独接受LDAC治疗的患者中位OS为4.1个月（HR=0.75；95%CI:0.52-1.07；p=0.114）。OS结果没有统计学意义。
据悉，这是Venclexta第二次接受美国FDA创立的新实时肿瘤学审查（RTOR）和评估援助试点计划的审查。RTOR试点项目探索了一种更有效的评估流程，其为全球多个监管机构同时提交和审查一种肿瘤药物提供了一个框架。此次venclexta就同时向美国、澳大利亚、加拿大、巴西和瑞士的药物监管机构提交了申请。而且在向美国FDA提交的资料中，罗氏还更新了针对新近诊断为AML患者接受venclexta治疗的附加1/2期研究数据，作为支持。
Venclexta是一种“first-in-class”的靶向药物，旨在选择性地结合和抑制B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白。在一些血液癌症和其他肿瘤中，BCL-2会建立并阻止癌细胞死亡或自我毁灭，这个过程称为凋亡。该药物可以阻断BCL-2蛋白，帮助恢复细胞凋亡过程。Venclexta由艾伯维和基因泰克共同开发。两家公司共同负责美国市场的商业化，艾伯维负责在美国以外市场的商业化。
综上所述，现在治疗白血病的经验比前些年要好了很多，这都离不开医疗技术的发展，还有医院环境的改善和医护人员的悉心照护，还有研究人员的努力。尽管急性髓系白血病的研究已经取得了很大的进展，但急性髓系白血病的病因仍未被完全了解。患者对新的治疗方案存在着迫切的需求。此次美国FDA的批准 ，标志着治疗急性髓系白血病又成功了一步！这对急性髓系白血病患者具有重要意义！而且临床试验实验结果显示，Venclexta联合阿扎胞苷显著降低了34%的患者死亡风险，联合治疗显著提升了缓解率。海得康希望这个联合方案可以早日在中国获批，也期待其在全球尽快取得突破和进展，为患者带来新的治疗选择。
